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J-GLOBAL ID：201902215250421268   整理番号：19A0625778

ゲノム編集により導入された病原性MSH2変異を有するヒト細胞における異なるゲノム不安定化【JST・京大機械翻訳】

Differential genomic destabilisation in human cells with pathogenic MSH2 mutations introduced by genome editing

著者 (11件)： Hayashida Genki (Department of Medical Biophysics and Radiation Biology, Faculty of Medical Sciences, Kyushu University, Japan) ,  Hayashida Genki (Department of Biology, School of Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Shioi Seijiro (Clinical Research Institute, Cancer Genetics Laboratory, National Kyushu Cancer Center, Fukuoka, Japan) ,  Hidaka Kyoko (Centre for Fundamental Education, University of Kitakyushu, Kitakyushu, Japan) ,  Fujikane Ryosuke (Department of Odontology and Fukuoka Dental College, Fukuoka, Japan) ,  Hidaka Masumi (Department of Odontology and Fukuoka Dental College, Fukuoka, Japan) ,  Tsurimoto Toshiki (Department of Biology, School of Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Tsuzuki Teruhisa (Department of Medical Biophysics and Radiation Biology, Faculty of Medical Sciences, Kyushu University, Japan) ,  Tsuzuki Teruhisa (Advanced Science Research Center, Fukuoka Dental College, Fukuoka, Japan) ,  Oda Shinya (Clinical Research Institute, Cancer Genetics Laboratory, National Kyushu Cancer Center, Fukuoka, Japan) ,  Nakatsu Yoshimichi (Department of Medical Biophysics and Radiation Biology, Faculty of Medical Sciences, Kyushu University, Japan)
資料名： Experimental Cell Research  (Experimental Cell Research)
巻： 377  号： 1-2  ページ： 24-35  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0313A  ISSN： 0014-4827  CODEN： ECREAL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 反復不安定化はヒト疾患と様々に関連する。腫瘍性疾患において,マイクロサテライト不安定性(MSI)はDNAミスマッチ修復(MMR)欠損を単純に反映すると見なされている。しかし,いくつかの不一致が指摘されている。最初に,MSI+表現型はヒト腫瘍において均一ではない。確立された分類は,マイクロサテライト変化の頻度,すなわちMSI-H(高)および-L(低)を利用し,前者は真正のMMR欠損表現型と見なされている。さらに,MSIの定性的に明確なモード,すなわちタイプAとタイプBを観察した。以前に著者らが指摘した1つの矛盾は,MMR遺伝子ノックアウトマウスで生じる腫瘍がMSI-H腫瘍(すなわちB型モード)で典型的な劇的なマイクロサテライト変化を示さないが,マイナーでより微妙な変化(すなわちA型モード)を示すことを指摘した。本研究において,Lynch症候群(LS)キンドリングにおいて報告されたMSH2突然変異を,CRISPR/Cas9システムを用いてHeLa細胞に導入した。確立された突然変異体クローンは,明らかに,アルキル化剤耐性と高い突然変異頻度を有するMMR欠損表現型を示した。それにもかかわらず,マイクロサテライトはLS患者で起こるMSI-H腫瘍において著しく不安定化されず,すべての観察された変化は均一にA型であり,マウスにおける結果を確認した。これらの知見は,ヒトゲノムにおける反復不安定化の基礎となる分子機構への複雑さの追加を示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 表現型 ,  突然変異 ,  *ヒト ,  クローン ,  *変異 ,  マイクロサテライト ,  アルキル化剤 ,  DNA【核酸】 ,  ミスマッチ修復 ,  腫瘍 ,  HeLa細胞 ,  ノックアウトマウス
準シソーラス用語： Cas9 ,  *不安定化 ,  *MutSホモログ2蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CRISPR/Cas9 ,  DNAミスマッチ修復 ,  Lynch症候群 ,  ゲノム不安定性 ,  マイクロサテライト

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (7件)： ゲノム編集 ,  病原性 ,  MSH2 ,  変異 ,  ヒト ,  細胞 ,  ゲノム不安定化