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J-GLOBAL ID：201902215443113002   整理番号：19A0425239

RL-118による11β-HSD1阻害はオートファジーを促進し,SAMP8マウスモデルにおける認知能力を増強する酸化ストレスと炎症を低下させる【JST・京大機械翻訳】

11β-HSD1 Inhibition by RL-118 Promotes Autophagy and Correlates with Reduced Oxidative Stress and Inflammation, Enhancing Cognitive Performance in SAMP8 Mouse Model

著者 (6件)： Puigoriol-Illamola Dolors (Seccio de Farmacologia i Toxicologia and Institut de Neurociencies, Facultat de Farmacia i Ciencies de l’Alimentacio, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Grinan-Ferre Christian (Seccio de Farmacologia i Toxicologia and Institut de Neurociencies, Facultat de Farmacia i Ciencies de l’Alimentacio, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Vasilopoulou Foteini (Seccio de Farmacologia i Toxicologia and Institut de Neurociencies, Facultat de Farmacia i Ciencies de l’Alimentacio, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Leiva Rosana (Laboratori de Quimica Farmaceutica (Unitat Associada al CSIC), and Institute of Biomedicine (IBUB), Facultat de Farmacia i Ciencies de l’Alimentacio, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Vazquez Santiago (Laboratori de Quimica Farmaceutica (Unitat Associada al CSIC), and Institute of Biomedicine (IBUB), Facultat de Farmacia i Ciencies de l’Alimentacio, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Pallas Merce (Seccio de Farmacologia i Toxicologia and Institut de Neurociencies, Facultat de Farmacia i Ciencies de l’Alimentacio, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain)
資料名： Molecular Neurobiology  (Molecular Neurobiology)
巻： 55  号： 12  ページ： 8904-8915  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0110A  ISSN： 0893-7648  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高いグルココルチコイド(GC)曝露は,げっ歯類およびヒトにおける年齢関連認知低下における重要な因子として広く受け入れられている。11β-HSD1はGCs経路における重要な酵素であり,マウスにおける11β-デヒドロコルチコステロンのコルチコステロンへの変換を触媒し,神経変性過程と認知障害における可能な意味を有する。本研究では,神経病理学的AD様特徴を有する12カ月老化促進マウス傾向8(SAMP8)マウスに投与された新しい11β-HSD1阻害剤,RL-118の効果を測定し,認知機能障害のげっ歯類モデルとして広く使用された。行動試験(オープンフィールドとオブジェクト位置)と神経変性分子マーカーを研究した。RL-118治療後,運動活性と認知能力の増加が見られた。同様に,Beclin1,LC3B,AMPKα,およびmTORのような海馬自己貪食マーカーの変化を見出し,オートファジー過程の進行を示した。オートファジーの増加と共に,ADAM10とsAPPαの増加と共にリン酸化タウ種(Ser396とSer404)の減少は,オートファジーによる異常蛋白質の除去の改善が11β-HSD1阻害剤の神経保護的役割に関与することを示した。加えて,酸化ストレス(OS)およびHmox1,Aldh2,IL-1βおよびCcl3のような炎症マーカーの遺伝子発現は,対照群と比較して高齢処理マウスで低下した。これと一致して,オートファジーマーカーおよび認知改善との有意な相関,およびオートファジー,OSおよび神経炎症マーカーとの有意な逆相関をさらに示した。著者らは,RL-118による11β-HSD1の阻害が神経変性過程と認知低下を防ぎ,オートファジー過程に作用し,以前には記述されていない付加的な神経保護機構であると結論した。Copyright 2018 Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *炎症 ,  *オートファジー ,  リン酸化 ,  *マウス ,  グルココルチコイド ,  遺伝子発現 ,  酵素 ,  治療法 ,  *酸化ストレス ,  海馬 ,  ヒト ,  ステロイド ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  ジオール ,  ジケトン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 神経 ,  阻害剤 ,  神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： 行動 ,  学習 ,  認知 ,  炎症 ,  Hippocampus ,  酸化ストレス ,  神経変性 ,  APP ,  タウ ,  加齢

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  副腎ホルモン  (EB08040D)

物質索引 (1件)： コルチコステロン

タイトルに関連する用語 (10件)： 11β-HSD1 ,  阻害 ,  オートファジー ,  促進 ,  SAMP8マウス ,  モデル ,  認知能力 ,  増強 ,  酸化ストレス ,  炎症