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J-GLOBAL ID：201902215711796302   整理番号：19A1828016

COIXOLはcAMP仲介シグナル伝達経路を介してグルコース刺激インスリン分泌を増幅する【JST・京大機械翻訳】

Coixol amplifies glucose-stimulated insulin secretion via cAMP mediated signaling pathway

著者 (14件)： Hameed Abdul (Dr. Panjwani Center for Molecular Medicine and Drug Research, International Center for Chemical and Biological Sciences (ICCBS), University of Karachi, Karachi, 75270, Pakistan) ,  Hameed Abdul (Centre for Advanced Drug Research (CADR), COMSATS University Islamabad (CUI), Abbottabad, 22060, Pakistan) ,  Hafizur Rahman M. (Dr. Panjwani Center for Molecular Medicine and Drug Research, International Center for Chemical and Biological Sciences (ICCBS), University of Karachi, Karachi, 75270, Pakistan) ,  Khan M. Israr (Dr. Panjwani Center for Molecular Medicine and Drug Research, International Center for Chemical and Biological Sciences (ICCBS), University of Karachi, Karachi, 75270, Pakistan) ,  Jawed Abira (Dr. Panjwani Center for Molecular Medicine and Drug Research, International Center for Chemical and Biological Sciences (ICCBS), University of Karachi, Karachi, 75270, Pakistan) ,  Wang Hao (Laboratory of Molecular Endocrinology and Metabolism, Department of Molecular Medicine, Institute for Molecular and Cellular Regulation, Gunma University, Maebashi, Japan) ,  Zhao Miaomiao (Laboratory of Molecular Endocrinology and Metabolism, Department of Molecular Medicine, Institute for Molecular and Cellular Regulation, Gunma University, Maebashi, Japan) ,  Matsunaga Kohichi (Laboratory of Molecular Endocrinology and Metabolism, Department of Molecular Medicine, Institute for Molecular and Cellular Regulation, Gunma University, Maebashi, Japan) ,  Izumi Tetsuro (Laboratory of Molecular Endocrinology and Metabolism, Department of Molecular Medicine, Institute for Molecular and Cellular Regulation, Gunma University, Maebashi, Japan) ,  Siddiqui Sonia (Dr. Panjwani Center for Molecular Medicine and Drug Research, International Center for Chemical and Biological Sciences (ICCBS), University of Karachi, Karachi, 75270, Pakistan) ,  Khan Faisal (Dr. Panjwani Center for Molecular Medicine and Drug Research, International Center for Chemical and Biological Sciences (ICCBS), University of Karachi, Karachi, 75270, Pakistan) ,  Adhikari Achyut (H. E. J. Research Institute of Chemistry, International Center for Chemical and Biological Sciences, University of Karachi, Karachi, 75270, Pakistan) ,  Adhikari Achyut (Central Department of Chemistry, Tribhuvan University, Kirtipur, Kathmandu, Nepal) ,  Sharma Khaga Raj (Central Department of Chemistry, Tribhuvan University, Kirtipur, Kathmandu, Nepal)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 858  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近,著者らはグルコース依存性インシュリン分泌におけるScoparia dulcis由来アルカロイドであるコイキソール(6-メトキシ-2(3H)-ベンゾオキサゾールオン)の役割を報告した。しかしながら,そのインシュリン分泌機構は不明のままである。ここでは,in vitroおよびin vivoでのコイキソールのインシュリン分泌機構を検討した。マウス膵島をバッチ培養し,アゴニスト/アンタゴニストの存在下でコイキソールと融合させ,インシュリン分泌をELISAにより測定した。細胞内cAMPレベルを酵素免疫測定法を用いて測定した。全細胞パッチクランプ法を用いてMIN6細胞においてK+-およびCa2+-電流を記録した。in vivoグルコース耐性とインシュリン分泌指数を,それぞれ25と50mg/kgでコイキソールで処理した糖尿病ラットで評価した。スルホニル尿素と異なり,coixolは,基礎グルコース濃度では影響せずに,高グルコースでのバッチ培養および融合膵島におけるインシュリン分泌を増強した。コイキソールは全細胞パッチ記録において内向き整流K+-及びCa2+-電流に顕著な影響を示さなかった。さらに,coixol誘導インシュリン分泌は脱分極膵島でさらに増幅された。コイキソールはホルスコリン(10μM)誘導cAMPレベルとインシュリン分泌において添加効果を示した。しかし,イソブチルメチルキサンチン(IBMX,100μM)誘導cAMPレベル,およびインシュリン分泌において,添加効果は観察されなかった。PKA阻害剤H-89(50μM),およびEpac2阻害剤MAY0132(50μM)は,コキシル誘導インシュリン分泌を有意に阻害した(P<0.01)。さらに,インシュリン分泌動態は,コイキソールがインシュリン分泌の初期と後期の両方でインシュリン分泌を増強することを明らかにした。糖尿病動物において,コイキソールはグルコース耐性および空腹時血糖値の有意な改善を示した。これらのデータは,coixolがcAMP仲介シグナル伝達経路によりグルコース刺激インシュリン分泌を増幅することを示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 添加物効果 ,  耐糖性 ,  in vitro実験 ,  糖尿病 ,  マウス ,  電流 ,  *ランゲルハンス島 ,  Epac2 ,  MIN6細胞 ,  *インスリン分泌 ,  ネズミ亜目 ,  ヘキソース ,  アルドース ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  アンタゴニスト ,  アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： COIXOL ,  インスリン分泌 ,  マウス膵島 ,  プロテインキナーゼA ,  EPAC2 ,  細胞内cAMP

分類 (5件)： 糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q) ,  脂質代謝作用薬の基礎研究  (GW13040M) ,  消化器作用薬の基礎研究  (GW09010Q) ,  すい臓  (EJ06050Y) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (2件)： グルコース ,  cAMP

タイトルに関連する用語 (7件)： cAMP ,  仲介 ,  シグナル伝達経路 ,  グルコース ,  刺激 ,  インスリン分泌 ,  増幅