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J-GLOBAL ID：201902215806265661   整理番号：19A0490197

癌細胞におけるAhR仲介アポトーシスを促進するラロキシフェン類似体の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of a Raloxifene Analog That Promotes AhR-Mediated Apoptosis in Cancer Cells

著者 (15件)： Jang Hyo Sang (Cancer Research Laboratory, Department of Environmental and Molecular Toxicology, Oregon State University, Corvallis, OR 97331, USA) ,  Pearce Martin (Cancer Research Laboratory, Department of Environmental and Molecular Toxicology, Oregon State University, Corvallis, OR 97331, USA) ,  O’Donnell Edmond F. (Cancer Research Laboratory, Department of Environmental and Molecular Toxicology, Oregon State University, Corvallis, OR 97331, USA) ,  Nguyen Bach Duc (Cancer Research Laboratory, Department of Environmental and Molecular Toxicology, Oregon State University, Corvallis, OR 97331, USA) ,  Truong Lisa (Department of Environmental and Molecular Toxicology, Environmental Health Sciences Center, Oregon State University, Corvallis, OR 97331, USA) ,  Mueller Monica J. (Cancer Research Laboratory, Department of Environmental and Molecular Toxicology, Oregon State University, Corvallis, OR 97331, USA) ,  Bisson William H. (Department of Environmental and Molecular Toxicology, Oregon State University, Corvallis, OR 97331, USA) ,  Kerkvliet Nancy I. (Department of Environmental and Molecular Toxicology, Environmental Health Sciences Center, Oregon State University, Corvallis, OR 97331, USA) ,  Tanguay Robert L. (Department of Environmental and Molecular Toxicology, Environmental Health Sciences Center, Oregon State University, Corvallis, OR 97331, USA) ,  Tanguay Robert L. (Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis, OR 97331, USA) ,  Tanguay Robert L. (Center for Genome Research and Biocomputing, Oregon State University, Corvallis, OR 97331, USA) ,  Kolluri Siva Kumar (Cancer Research Laboratory, Department of Environmental and Molecular Toxicology, Oregon State University, Corvallis, OR 97331, USA) ,  Kolluri Siva Kumar (Department of Environmental and Molecular Toxicology, Environmental Health Sciences Center, Oregon State University, Corvallis, OR 97331, USA) ,  Kolluri Siva Kumar (Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis, OR 97331, USA) ,  Kolluri Siva Kumar (Center for Genome Research and Biocomputing, Oregon State University, Corvallis, OR 97331, USA)
資料名： Biology (Web)  (Biology (Web))
巻： 6  号： 4  ページ： 41  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7145A  ISSN： 2079-7737  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは以前に,エストロゲン受容体調節因子であるラロキシフェンがアリール炭化水素受容体(AhR)のリガンドであることを報告した。ラロキシフェンはAhRを介してエストロゲン受容体陰性ヒト癌細胞にアポトーシスを誘導する。7種のラロキシフェン類似体による構造活性研究を行い,AhR仲介転写活性及びアポトーシス誘導に対するラロキシフェンの構造的要求をより良く理解した。著者らは,AhR仲介転写活性を活性化し,MDA-MB-231ヒト三重陰性乳癌細胞においてアポトーシスを誘導するラロキシフェン類似体としてY134を同定した。AhR発現の抑制はY134により誘導されたアポトーシスを強く低下させ,Y134誘導アポトーシスに対するAhRの必要性を示した。Y134はまた,細胞周期調節に影響を及ぼすことなく,肝癌細胞でアポトーシスを誘導した。ゼブラフィッシュ胚に関する毒性試験は,Y134がラロキシフェンより有意に良い安全性プロフィールを持つことを明らかにした。著者らの研究は,AhRの部分的アンタゴニストとして作用するラロキシフェンの類似体も同定し,AhRアゴニスト誘導転写活性を阻害することができる。Y134はAhRを標的とする抗癌剤としてのさらなる最適化のための有望なラロキシフェン類似体であると結論した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍薬 ,  *アポトーシス ,  *腫瘍細胞 ,  安全性 ,  ヒト ,  エストロゲン受容体 ,  *類似物質 ,  ゼブラフィッシュ ,  毒性試験 ,  *Ah受容体 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族ケトン ,  フェノール類 ,  硫黄複素環化合物 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： アゴニスト ,  アンタゴニスト ,  転写活性 ,  リガンド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： アリール炭化水素受容体 ,  ラロキシフェン ,  Y134 ,  エストロゲン受容体調節因子 ,  肝癌 ,  作動薬 ,  アンタゴニスト ,  抗癌剤 ,  トリプルネガティブ乳癌 ,  アポトーシス

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： ラロキシフェン

引用文献 (32件)：

• Denison, M.S.; Soshilov, A.A.; He, G.; DeGroot, D.E.; Zhao, B. Exactly the Same but Different: Promiscuity and Diversity in the Molecular Mechanisms of Action of the Aryl Hydrocarbon (Dioxin) Receptor. Toxicol. Sci. 2011, 124, 1-22.
• Kewley, R.J.; Whitelaw, M.L.; Chapman-Smith, A. The mammalian basic helix-loop-helix/PAS family of transcriptional regulators. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2004, 36, 189-204.
• Pongratz, I.; Antonsson, C.; Whitelaw, M.L.; Poellinger, L. Role of the PAS Domain in Regulation of Dimerization and DNA Binding Specificity of the Dioxin Receptor. Mol. Cell. Biol. 1998, 18, 4079-4088.
• Wu, D.; Rastinejad, F. Structural characterization of mammalian bHLH-PAS transcription factors. Curr. Opin. Struct. Biol. 2017, 43, 1-9.
• Wu, D.; Su, X.; Potluri, N.; Kim, Y.; Rastinejad, F. NPAS1-ARNT and NPAS3-ARNT crystal structures implicate the bHLH-PAS family as multi-ligand binding transcription factors. eLife 2016, 5.

タイトルに関連する用語 (8件)： 癌細胞 ,  AhR ,  仲介 ,  アポトーシス ,  促進 ,  ラロキシフェン ,  類似体 ,  同定