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J-GLOBAL ID：201902215854712766   整理番号：19A1135200

変異体ロドプシンラットモデルにおける細胞死経路は網膜変性を制御する遺伝子型特異的標的を同定する【JST・京大機械翻訳】

Cell Death Pathways in Mutant Rhodopsin Rat Models Identifies Genotype-Specific Targets Controlling Retinal Degeneration

著者 (6件)： Viringipurampeer Ishaq A. (Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Gregory-Evans Cheryl Y. (Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Metcalfe Andrew L. (Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Bashar Emran (Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Moritz Orson L. (Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Gregory-Evans Kevin (Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada)
資料名： Molecular Neurobiology  (Molecular Neurobiology)
巻： 56  号： 3  ページ： 1637-1652  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0110A  ISSN： 0893-7648  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 網膜色素変性症(RP)は,桿体光受容体細胞死により特徴付けられる遺伝性神経障害のグループであり,続いて進行性失明に至る二次円錐細胞死が続く。現在,RPに対する実行可能な治療選択肢はない。RP病因に関連する分子シグナル伝達経路の不完全な知識のために,治療戦略の設計は課題のままである。特に,二次円錐光受容体細胞損失の防止は,潜在的治療の設計における重要な目標である。本研究において,著者らは,トランスジェニックS334terロドプシンラットモデルにおける桿体細胞死および二次円錐損失の主要な駆動因子を同定し,網膜機能に対する特異的細胞死阻害剤の効果を試験し,S334terおよびP23Hロドプシンラットモデルにおける標的多重経路に対する併用薬物の効果を比較した。S334terモデルにおける初期の桿体細胞死の主要な駆動因子は,カスパーゼ依存性の過程であったが,錐体細胞死はRIP3依存性の壊死症にもかかわらず起こった。比較すると,P23Hモデルにおける桿体細胞死は壊死性シグナル伝達を介していたが,錐体細胞消失はinflamマソーム活性化を介して生じた。4つの薬物の併用療法は,P23Hモデルにおいて個々の薬物より良く働いたが,S334terモデルにおいてはそうではなかった。これらの違いは,治療様式が各遺伝子型に対して調整される必要があることを意味する。まとめると,著者らのデータは,合理的に設計された遺伝子型特異的な薬物の組み合わせが,一次桿体細胞の損失を効果的に標的化し,より重要な二次円錐生存の重要な必要条件であることを示している。Copyright 2018 Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 壊死 ,  カスパーゼ ,  ヒト ,  桿体 ,  細胞情報伝達 ,  治療計画 ,  病因 ,  *遺伝子型 ,  アポトーシス ,  *ロドプシン ,  *死 ,  効果 ,  *ラット ,  ターゲティング ,  網膜色素変性症
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アポトーシス ,  壊死症 ,  網膜変性 ,  ロドプシン ,  神経保護 ,  個別化医療

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (7件)： 変異体 ,  細胞死 ,  経路 ,  網膜変性 ,  遺伝子型 ,  標的 ,  同定