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J-GLOBAL ID：201902215951001224   整理番号：19A2365895

核受容体におけるリガンド経路【JST・京大機械翻訳】

Ligand Pathways in Nuclear Receptors

著者 (2件)： Fischer Andre (Molecular Modeling, Pharmacenter of the University of Basel, University of Basel, Switzerland) ,  Smiesko Martin (Molecular Modeling, Pharmacenter of the University of Basel, University of Basel, Switzerland)
資料名： Journal of Chemical Information and Modeling  (Journal of Chemical Information and Modeling)
巻： 59  号： 7  ページ： 3100-3109  発行年： 2019年 
JST資料番号： A0294A  ISSN： 1549-9596  CODEN： JCISD8  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 核受容体(NR)は,多くの生理学的過程および疾患において重要な役割を果たすリガンド誘導性転写因子であり,それらを魅力的な薬物標的とする。結晶構造は,NRの結合部位が蛋白質のコアに埋め込まれていることを明らかにし,この空洞にアクセスするためのリガンドに対する明らかな経路はなかった。リガンド結合の過程は,薬物候補の有効性に対して無視されていない寄与因子であることが知られており,NRの選択性と特異性に影響すると考えられている。実験法は一般的に原子スケールでの配位子アクセスまたは放出の動的過程を強調することができないが,計算法は埋め込まれた結合ポケットを周囲環境に結び付ける経路への基本的洞察を提供した。分子動力学(MD)とモンテカルロシミュレーションに基づく方法を適用して,経路を同定し,それらの配位子を輸送する能力を定量化した。ここでは,適用された方法論と論争を含む20年以上の研究の知見を体系的にレビューした。さらに,蛋白質二次構造要素に対するそれらの位置に関する経路を記述するための統一命名法を確立し,薬物設計に関連する知見を要約した。最後に,共活性化因子および共抑制因子のようなNR相互作用パートナーの効果および経路に対する変異を検討した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  結晶構造 ,  レプレッサー ,  タンパク質 ,  *結合部位 ,  有効性 ,  ドラッグデザイン ,  分子動力学
準シソーラス用語： 共活性化 ,  モンテカルロシミュレーション ,  情報へのアクセス ,  原子スケール ,  特異性 ,  リガンド結合 ,  *核内受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 経路 ,  核受容体 ,  分子動力学 ,  配位子結合 ,  コアクチベータ ,  二量体化 ,  特異性 ,  創薬

分類 (2件)： 分子・遺伝情報処理  (JE15040B) ,  分子化合物  (CE02000C)

タイトルに関連する用語 (3件)： 核受容体 ,  リガンド ,  経路