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J-GLOBAL ID：201902216095710436   整理番号：19A1814149

多価可溶性抗原アレイは実験的自己免疫性脳脊髄炎に対する有効性を駆動するためのB細胞受容体仲介シグナル伝達の高親和性結合と調節を示す【JST・京大機械翻訳】

Multivalent Soluble Antigen Arrays Exhibit High Avidity Binding and Modulation of B Cell Receptor-Mediated Signaling to Drive Efficacy against Experimental Autoimmune Encephalomyelitis

著者 (6件)： Hartwell Brittany L. (Bioengineering Graduate Program, University of Kansas, Kansas, United States) ,  Pickens Chad J. (Department of Pharmaceutical Chemistry, University of Kansas, Kansas, United States) ,  Leon Martin (Department of Chemistry, University of Kansas, Kansas, United States) ,  Berkland Cory (Bioengineering Graduate Program, University of Kansas, Kansas, United States) ,  Berkland Cory (Department of Pharmaceutical Chemistry, University of Kansas, Kansas, United States) ,  Berkland Cory (Department of Chemical and Petroleum Engineering, University of Kansas, Kansas, United States)
資料名： Biomacromolecules  (Biomacromolecules)
巻： 18  号： 6  ページ： 1893-1907  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1325A  ISSN： 1525-7797  CODEN： BOMAF6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 自己免疫疾患において選択的耐性を誘導し,有害な全体的免疫抑制を回避する抗原特異的免疫療法(ASIT)に対して,プレスが必要である。自己抗原(PLP)と細胞接着阻害剤(LABL)ペプチドの複数コピーを共グラフト化したヒアルロン酸(HA)線状高分子骨格から成る多価可溶性抗原アレイ(Saga_PLP:LABL)を設計し,特異的多発性硬化症(MS)自己抗原に対する耐性を誘導した。以前の研究は,PLPとLABLを共送達するための分解性リンカーを用いた加水分解性Saga_PLP:LABLが,in vivoでの実験的自己免疫脳脊髄炎(EAE)で治療的であり,B細胞受容体(BCR)を標的とする抗原特異的結合を示し,in vitroでBCR仲介シグナリングを低下させた。著者らの結果は,Saga_PLP:LABL治療機構としてBCR関与を持続させることを指摘し,非加水分解性共役化学を用いてSaga分子の新しいバージョンを開発し,効果を改善するために細胞表面での分子の作用を増強し維持する。「クリックSaga」(cSAgA_PLP:LABL)は加水分解的に安定な共有結合化学(銅触媒Azide-Alkyneシクロ付加(CuAAC))を加水分解性オキシム結合よりも使用し,PLPとLABLをHAに付着させる。著者らはcSAgA_PLP:LABL B細胞の関与と,フローサイトメトリー結合とカルシウムフラックスシグナル伝達アッセイによるin vitroでのBCR仲介シグナル伝達の調節を調べた。実際に,cSAgA_PLP:LABLは,加水分解性Saga_PLP:LABLよりも,より高いアビジンB細胞結合とBCR仲介シグナル伝達のより大きな減衰を示した。さらに,cSAgA_PLP:LABLは,加水分解可能なSaga_PLP:LABLと比較して,in vivoでの有効性を有意に増強し,1/4の用量で同等の有効性を達成した。これらの結果は,非加水分解性共役がcSAgA_PLP:LABLのアビジンを増加させ,調節されたBCR仲介シグナル伝達を介してin vivoでの有効性を駆動することを示している。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  オキシム ,  *抗原 ,  *有効性 ,  *細胞情報伝達 ,  環状付加 ,  フローサイトメトリー ,  ペプチド ,  *可溶性 ,  共役 ,  アビジン ,  *自己免疫 ,  加水分解
準シソーラス用語： 耐加水分解性 ,  阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 製剤一般  (GY02010Z) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  共重合  (CG04030D) ,  高分子固体のその他の性質  (CG02025L)

タイトルに関連する用語 (9件)： 多価 ,  アレイ ,  実験的自己免疫性脳脊髄炎 ,  有効性 ,  B細胞受容体 ,  仲介 ,  シグナル伝達 ,  親和性 ,  調節