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J-GLOBAL ID：201902216096189348   整理番号：19A2097224

微粒子状物質曝露に対するHepG2細胞の包括的代謝応答:非標的メタボロミクスからの洞察【JST・京大機械翻訳】

Comprehensive metabolic responses of HepG2 cells to fine particulate matter exposure: Insights from an untargeted metabolomics

著者 (14件)： Ye Guozhu (Center for Excellence in Regional Atmospheric Environment, Institute of Urban Environment, Chinese Academy of Sciences, 1799 Jimei Road, Xiamen 361021, China) ,  Ye Guozhu (Key Laboratory of Urban Environment and Health, Institute of Urban Environment, Chinese Academy of Sciences, 1799 Jimei Road, Xiamen 361021, China) ,  Ding Dongxiao (Key Laboratory of Urban Environment and Health, Institute of Urban Environment, Chinese Academy of Sciences, 1799 Jimei Road, Xiamen 361021, China) ,  Ding Dongxiao (University of Chinese Academy of Sciences, 19 Yuquan Road, Beijing 100049, China) ,  Gao Han (Key Laboratory of Urban Environment and Health, Institute of Urban Environment, Chinese Academy of Sciences, 1799 Jimei Road, Xiamen 361021, China) ,  Gao Han (University of Chinese Academy of Sciences, 19 Yuquan Road, Beijing 100049, China) ,  Chi Yulang (Center for Excellence in Regional Atmospheric Environment, Institute of Urban Environment, Chinese Academy of Sciences, 1799 Jimei Road, Xiamen 361021, China) ,  Chi Yulang (Key Laboratory of Urban Environment and Health, Institute of Urban Environment, Chinese Academy of Sciences, 1799 Jimei Road, Xiamen 361021, China) ,  Chen Jinsheng (Center for Excellence in Regional Atmospheric Environment, Institute of Urban Environment, Chinese Academy of Sciences, 1799 Jimei Road, Xiamen 361021, China) ,  Chen Jinsheng (Key Laboratory of Urban Environment and Health, Institute of Urban Environment, Chinese Academy of Sciences, 1799 Jimei Road, Xiamen 361021, China) ,  Wu Zeming (iPhenome Biotechnology (Dalian) Inc., 300-8 Jinlongsi Road, Dalian 116063, China) ,  Lin Yi (State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostics, School of Public Health, Xiamen University, Xiamen 361102, China) ,  Dong Sijun (Center for Excellence in Regional Atmospheric Environment, Institute of Urban Environment, Chinese Academy of Sciences, 1799 Jimei Road, Xiamen 361021, China) ,  Dong Sijun (Key Laboratory of Urban Environment and Health, Institute of Urban Environment, Chinese Academy of Sciences, 1799 Jimei Road, Xiamen 361021, China)
資料名： Science of the Total Environment  (Science of the Total Environment)
巻： 691  ページ： 874-884  発行年： 2019年 
JST資料番号： C0501B  ISSN： 0048-9697  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 微粒子状物質(PM2.5)への曝露は,癌や心血管疾患のような代謝疾患のリスクを増加させる。障害された肝細胞代謝は,代謝疾患の発生と進行を加速する。しかしながら,肝細胞代謝に対するPM2.5の毒性効果は不明のままである。従って,液体クロマトグラフィー-質量分析に基づく非標的メタボロミクス法を用いて,PM2.5曝露に対するHepG2細胞の包括的代謝応答を特性化し,代謝疾患におけるPM2.5誘導代謝調節不全の潜在的治療標的を発見した。メタボロミクスは,PM2.5試料(LE)の脂溶性抽出物への曝露が,HepG2細胞において主に脂質,アミノ酸,ヌクレオチドおよび炭水化物代謝に関与する46の代謝経路における実質的変化を誘発することを明らかにした。注目すべきことに,LE曝露は,FFAおよび中鎖アシルカルニチン(6~12炭素)の蓄積を誘導したが,HepG2細胞における短鎖アシルカルニチン(<5炭素)のレベルを低下させた。一方,クエン酸/イソクエン酸とアコニットのレベルは減少したが,2-ヒドロキシグルートとコハク酸はLEで処理したHepG2細胞に蓄積した。さらに,アデノシン三リン酸,グアノシン三りん酸,ウリジン三リン酸およびシチジン三リン酸のレベルは減少した。しかしながら,アデノシン一リン酸,グアノシン一リン酸,プリンおよびピリミジンの含量は,LEで処理したHepG2細胞で増加した。さらに,グルタチオン,Glu-Cys,Cys-Gly,リポ酸,メチオニンスルホキシド,メチオニンおよびS-アデノシル-L-メチオニンのレベルは増加したが,ほとんどのアミノ酸のレベルはLEで処理したHepG2細胞で減少した。これらのデータは,LE曝露がFAAsと腫瘍代謝産物(2-ヒドロキシグルートとコハク酸)の蓄積を誘発し,ミトコンドリア機能障害が不完全FFA酸化により特性化され,TCAサイクルと酸化的リン酸化,メチル化と酸化還元ホメオスタシスにおける撹乱,HepG2細胞におけるほとんどのアミノ酸代謝の阻害により特性化されることを示した。上記代謝障害は,PM2.5誘導傷害と疾患を治療するための潜在的治療標的を示す。著者らの知る限りでは,本研究は,LE曝露がHepG2細胞における中鎖アシルカルニチン,腫瘍代謝産物,プリンおよびピリミジンの蓄積を誘発するという最初の証拠を提供する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アミノ酸 ,  *代謝 ,  毒性 ,  キャラクタリゼーション ,  *HepG2細胞 ,  代謝産物 ,  PM2.5 ,  リン酸 ,  腫瘍 ,  メチル化 ,  脂肪族アミン ,  スルフィド ,  脂肪族カルボン酸 ,  含硫アミノ酸 ,  第一アミン ,  チオール ,  トリペプチド
準シソーラス用語： アシルカルニチン ,  *メタボロミクス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 微粒子状物質 ,  メタボロミクス ,  HepG2細胞 ,  脂肪酸 ,  アシルカルニチン ,  ヌクレオチド

分類 (3件)： その他の汚染原因物質  (SB05040W) ,  重金属とその化合物一般  (SB05021R) ,  動物に対する影響  (EE05040R)

物質索引 (2件)： メチオニン ,  グルタチオン

タイトルに関連する用語 (8件)： 粒子状物質 ,  曝露 ,  HepG2細胞 ,  代謝 ,  応答 ,  標的 ,  メタボロミクス ,  洞察