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J-GLOBAL ID：201902216302364202   整理番号：19A1478978

ERO1αはヒト癌細胞株における低酸素症の新規内因性マーカーである【JST・京大機械翻訳】

ERO1α is a novel endogenous marker of hypoxia in human cancer cell lines

著者 (5件)： Takei Norio (Department of Molecular Therapeutics, Center for Food and Medical Innovation, Institute for the Promotion of Business-Regional Collaboration, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Yoneda Akihiro (Department of Molecular Therapeutics, Center for Food and Medical Innovation, Institute for the Promotion of Business-Regional Collaboration, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Kosaka Marina (Department of Molecular Therapeutics, Center for Food and Medical Innovation, Institute for the Promotion of Business-Regional Collaboration, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Sakai-Sawada Kaori (Department of Molecular Therapeutics, Center for Food and Medical Innovation, Institute for the Promotion of Business-Regional Collaboration, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Tamura Yasuaki (Department of Molecular Therapeutics, Center for Food and Medical Innovation, Institute for the Promotion of Business-Regional Collaboration, Hokkaido University, Sapporo, Japan)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 19  号： 1  ページ： 510  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 低酸素は,腫瘍の攻撃性に寄与する重要な因子であり,従来の治療に対する予後不良および耐性と相関する。したがって,腫瘍内の低酸素環境の同定は,癌生物学の理解および新規治療戦略の開発に極めて有用である。いくつかの研究は,炭酸アンヒドラーゼ9(CA9)が低酸素および潜在的治療標的の信頼できるバイオマーカーであることを示唆しているが,ピモニダゾールは外因性低酸素マーカーとして同定されている。しかしながら,他の研究は,CA9発現が低酸素により直接誘導されないことを示し,それは全てのタイプの腫瘍で発現しない。従って,本研究では,小胞体に局在する蛋白質である小胞体ジスルフィドオキシダーゼ1α(ERO1α)に焦点を当て,蛋白質におけるジスルフィド結合の形成に関与し,それが潜在的腫瘍低酸素バイオマーカーとして役立つかどうかを決定した。定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を用いて,異なる正常および癌細胞系におけるERO1αおよびCA9のmRNA発現を分析した。また,ウエスタンブロット法により,これらの細胞系におけるERO1αとCA9の蛋白質発現レベルを測定した。次いで,低(CA9-低)及び高(CA9-高)レベルのCA9を発現するHCT116及びHeLa細胞における低酸素誘導性ERO1α及びCA9発現及び局在化を調べた。比較分析は,陽性対照として外因性低酸素マーカーであるピモニダゾールを用いて行った。低酸素症の間の腫瘍球におけるERO1αとCA9の発現と局在を,腫瘍球形成分析によって分析した。最後に,マウスモデルを用いて,いくつかの細胞系を用いて腫瘍異種移植におけるERO1αおよびCA9の局在化を調べた。著者らは,ERO1α発現が慢性低酸素下で増加することを見出した。結果は,ERO1αが全ての試験した癌細胞系で低酸素誘導であることを示す。さらに,CA9とピモニダゾールを用いた比較分析において,ERO1αはCA9-低およびCA9-高細胞系の両方においてピモニダゾールへの類似の局在化を有していた。Ero1αはCA9よりも信頼性が高く,癌の診断バイオマーカーおよび治療標的として使用できる新しい内因性慢性低酸素マーカーとして役立つことができる。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 診断 ,  腫瘍 ,  *ヒト ,  異種移植 ,  バイオマーカー ,  タンパク質 ,  *低酸素症 ,  *酸素欠乏 ,  窒素複素環化合物 ,  ニトロ化合物 ,  第二アルコール
準シソーラス用語： 局在化 ,  蛋白質発現 ,  *細胞株 ,  治療標的 ,  予後不良 ,  *内因性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ERO1α ,  低酸素 ,  バイオマーカー ,  CA9 ,  癌

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： ピモニダゾール

引用文献 (45件)：

• Cancer Res; Blood flow, oxygen and nutrient supply, and metabolic microenvironment of human tumors: a review; P Vaupel, F Kallinowski, P Okunieff; 49; 1989; 6449-6465; citation_id=CR1
• Cancer Metastasis Rev; Hypoxia and drug resistance; BA Teicher; 13; 1994; 139-168; 10.1007/BF00689633; citation_id=CR2
• Cancer Cell; Hypoxia promotes invasive growth by transcriptional activation of the met protooncogene; S Pennacchietti, P Michieli, M Galluzzo, M Mazzone, S Giordano, PM Comoglio; 3; 2003; 347-361; 10.1016/S1535-6108(03)00085-0; citation_id=CR3
• Int J Radiat Biol; Microenvironment-induced cancer metastasis; EK Rofstad; 76; 2000; 589-605; 10.1080/095530000138259; citation_id=CR4
• Cancer Cell; Antiangiogenic therapy elicits malignant progression of tumors to increased local invasion and distant metastasis; M Pàez-Ribes, E Allen, J Hudock, T Takeda, H Okuyama, F Viñals, M Inoue, G Bergers, D Hanahan, O Casanovas; 15; 2009; 220-231; 10.1016/j.ccr.2009.01.027; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： Ero1 ,  ヒト ,  癌細胞株 ,  低酸素症 ,  内因性 ,  マーカー