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J-GLOBAL ID：201902216340378260   整理番号：19A2348628

PP2A-Akt相互作用の調節不全は脂肪組織におけるスクロース非発酵関連キナーゼ(SnRK)欠損誘導インスリン抵抗性に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Dysregulation of PP2A-Akt interaction contributes to Sucrose non-fermenting related kinase (SNRK) deficiency induced insulin resistance in adipose tissue

著者 (16件)： Li Jie (Department of Epidemiology, Brown University, Providence, RI, USA) ,  Li Jie (Center for Global Cardiometabolic Health, Brown University, Providence, RI, USA) ,  Li Jie (National Key Discipline, Department of Nutrition and Food Hygiene, School of Public Health, Harbin Medical University, Harbin, China) ,  An Ran (Department of Epidemiology, Brown University, Providence, RI, USA) ,  An Ran (Center for Global Cardiometabolic Health, Brown University, Providence, RI, USA) ,  An Ran (Department of Pharmaceutical Analysis and Analytical Chemistry, College of Pharmacy, Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Lai Shuiqing (Department of Endocrinology, Guangdong Provincial People’s Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, China) ,  Lai Shuiqing (Department of Epidemiology, Brown University, Providence, RI, USA) ,  Lai Shuiqing (Center for Global Cardiometabolic Health, Brown University, Providence, RI, USA) ,  Li Linlin (Department of Epidemiology, Brown University, Providence, RI, USA) ,  Li Linlin (Center for Global Cardiometabolic Health, Brown University, Providence, RI, USA) ,  Li Linlin (Department of Epidemiology & Biostatistics, School of Public Health, Zhengzhou University, China) ,  Liu Simin (Department of Epidemiology, Brown University, Providence, RI, USA) ,  Liu Simin (Center for Global Cardiometabolic Health, Brown University, Providence, RI, USA) ,  Xu Haiyan (Department of Epidemiology, Brown University, Providence, RI, USA) ,  Xu Haiyan (Center for Global Cardiometabolic Health, Brown University, Providence, RI, USA)
資料名： Molecular Metabolism  (Molecular Metabolism)
巻： 28  ページ： 26-35  発行年： 2019年 
JST資料番号： W3141A  ISSN： 2212-8778  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは以前に,脂肪炎症およびエネルギーホメオスタシスの調節因子としてスクロース非発酵関連キナーゼ(SnRK)を同定した。本研究では,白色(WAT)および褐色脂肪組織(BAT)におけるインシュリンシグナル伝達におけるSnRKの役割を検討することを目的とした。脂肪組織特異的(WATおよびBATにおけるSnRK欠損)およびBAT特異的ノックアウトマウスモデルを用いた。脂肪組織におけるインシュリンシグナル伝達を調節する新規SnRK経路を同定するためにホスホプロテオミクス研究を行った。SnRKアブレーションは,WATとBATの両方でインシュリン刺激AKT燐酸化とグルコース取り込みを阻害するのに十分である。SnRK欠損対野生型BAT試料を用いたホスホプロテオーム研究により,蛋白質ホスファターゼ2A(PP2A)の調節サブユニット,PPP2R5Dのセリン80上のリン酸化の99%減少を明らかにした。PP2R5Dのセリン80上でのリン酸化の劇的な(142.5倍)誘導が,対照蛋白質と比較してSnRKを過剰発現するSNRK欠損初代褐色脂肪細胞で観察された。in vitroリン酸化反応とそれに続く標的ホスホプロテオーム検出により,ヒト組換SnRKがヒト組換PPP2R5Dをリン酸化できることを確認した。脱リン酸化PPP2R5DはPP2A-AKT複合体の構成的集合を促進し,従って,BATとWATの両方においてインシュリン誘導AKTリン酸化とそれに続くグルコース取り込みを阻害する。脂肪細胞におけるPPP2R5Dのノックダウンは,SnRK発現なしで脂肪細胞におけるインシュリン感受性を改善することができる。著者らの知見は,SnRKがPPP2R5Dリン酸化を制御することによりインシュリンシグナル伝達を調節することを示し,その後,WATとBATの両方においてPP2A活性に影響し,次いでAKTリン酸化を影響する。SnRKはインシュリン抵抗性関連代謝障害を治療するための有望な潜在的標的を表す可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *インスリン ,  in vitro実験 ,  複合体 ,  *相互作用 ,  リン酸化 ,  野生型 ,  ヒト ,  炎症 ,  脂肪細胞 ,  *発酵 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  ホスホプロテオーム ,  インスリンシグナル ,  *キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 脂肪組織 ,  SNRK ,  インスリンシグナル伝達 ,  Aktリン酸化 ,  ホスホプロテオミクス

分類 (3件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (11件)： PP2A ,  Akt ,  相互作用 ,  調節 ,  脂肪組織 ,  スクロース ,  発酵 ,  キナーゼ ,  欠損 ,  誘導 ,  インスリン抵抗性