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J-GLOBAL ID：201902216343009724   整理番号：19A0254022

Hedgehog阻害を伴う標的蛋白質指向天然産物単離(TPO-NAPI)により同定されたGLI1阻害剤【JST・京大機械翻訳】

GLI1 Inhibitors Identified by Target Protein Oriented Natural Products Isolation (TPO-NAPI) with Hedgehog Inhibition

著者 (13件)： Arai Midori A. (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, Chiba, Japan) ,  Ochi Fumie (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, Chiba, Japan) ,  Makita Yoshinori (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, Chiba, Japan) ,  Chiba Tetsuhiro (Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan) ,  Higashi Kyohei (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, Chiba, Japan) ,  Suganami Akiko (Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan) ,  Tamura Yutaka (Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan) ,  Toida Toshihiko (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, Chiba, Japan) ,  Iwama Atsushi (Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan) ,  Iwama Atsushi (The Institute of Medical Science, University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Sadhu Samir K. (Pharmacy Discipline, Khulna University, Bangladesh) ,  Ahmed Firoj (Department of Pharmaceutical Chemistry, University of Dhaka, Bangladesh) ,  Ishibashi Masami (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, Chiba, Japan)
資料名： ACS Chemical Biology  (ACS Chemical Biology)
巻： 13  号： 9  ページ： 2551-2559  発行年： 2018年 
JST資料番号： W5037A  ISSN： 1554-8937  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Hedgehog阻害剤および直接GLI1阻害剤,5′-O-メチル-3-ヒドロキシフリンギンA(3)に対する標的蛋白質指向天然産物単離(TPO-NAPI)法の開発について述べた。これはヘッジホッグ(Hh)シグナル伝達を阻害し,癌幹細胞の特性を低下させた。GLI1に直接結合する8つの天然産物(3つの新しく記述された生成物を含む)を,GLI1蛋白質固定化ビーズを用いて開発されたTPO-NAPI法により迅速に得た。5′-O-メチル-3-ヒドロキシフリンギンA(3)はHhシグナル伝達(IC_507.3μM)を阻害し,Hh標的蛋白質BCL2,PTCH1,およびBMI1の産生を減少させ,5′-O-メチル-3-ヒドロキシフリミンギンA(3)はHh関連癌細胞に対して細胞毒性を示した。Cd実験は,5′-O-メチル-3-ヒドロキシフリンギンA(3)がGLI1(K_d=7.7μM)を直接結合することを明らかにした。さらに,5′-O-メチル-3-ヒドロキシフリンギンA(3)は,球形成および癌幹細胞マーカーEpCAMの産生のようなHuh7の癌幹細胞特性を減少させた。これらの結果は,Hh阻害剤が癌幹細胞の活性を効率的に抑制できることを示唆する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *天然材料 ,  粒状材 ,  細胞情報伝達 ,  細胞毒性 ,  カドミウム ,  腫瘍細胞 ,  *単離
準シソーラス用語： 上皮細胞接着分子 ,  癌幹細胞マーカー ,  蛋白質固定化 ,  腫瘍幹細胞 ,  *阻害剤 ,  *標的蛋白質 ,  *ヘッジホッグ蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 植物の生化学  (EH01050J) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： hedgehog ,  阻害 ,  標的蛋白質 ,  天然産物 ,  単離 ,  TPO ,  同定 ,  Gli1 ,  阻害剤