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J-GLOBAL ID：201902216714073318   整理番号：19A2221917

新規ホスホグルコムターゼ欠損マウスモデルは異常グリコシル化と初期胚致死性を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

A novel phosphoglucomutase-deficient mouse model reveals aberrant glycosylation and early embryonic lethality

著者 (11件)： Balakrishnan Bijina (Department of Pediatrics, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City, Utah) ,  Verheijen Jan (Center for Individualized Medicine, Department of Clinical Genomics, and Biochemical Genetics Laboratory, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota) ,  Lupo Arielle (Department of Pediatrics, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City, Utah) ,  Raymond Kimiyo (Center for Individualized Medicine, Department of Clinical Genomics, and Biochemical Genetics Laboratory, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota) ,  Turgeon Coleman (Center for Individualized Medicine, Department of Clinical Genomics, and Biochemical Genetics Laboratory, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota) ,  Yang Yueqin (Department of Pediatrics, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City, Utah) ,  Carter Kandis L. (Small Animal Ultrasound Core Facility, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City, Utah) ,  Whitehead Kevin J. (Small Animal Ultrasound Core Facility, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City, Utah) ,  Kozicz Tamas (Center for Individualized Medicine, Department of Clinical Genomics, and Biochemical Genetics Laboratory, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota) ,  Morava Eva (Center for Individualized Medicine, Department of Clinical Genomics, and Biochemical Genetics Laboratory, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota) ,  Lai Kent (Department of Pediatrics, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City, Utah)
資料名： Journal of Inherited Metabolic Disease  (Journal of Inherited Metabolic Disease)
巻： 42  号： 5  ページ： 998-1007  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0139A  ISSN： 0141-8955  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グリコシル化(CDG)の先天性疾患であるホスホグルコムターゼ(PGM1)欠損患者は,複数の疾患表現型を患う。中線裂欠損は出生時に存在する。過剰時間,重症低血糖,肝障害,成長遅延,ホルモン欠乏,止血異常,しばしば致死的,拡張型心筋症の早期発症,およびミオパチーを含む付加的臨床表現型は,(グリコーゲン)代謝とグリコシル化における酵素の中心的役割を反映している。組織特異的疾患表現型の病態生理学を明らかにするために,CRISPR-Cas9技術を用いて構成的PGM2(ヒトPGM1のマウスオーソログ)-ノックアウト(KO)マウスモデルを構築した。ヘテロ接合性両親の間の複数交雑後,78匹の新生児(P=1.59897E-06)においてホモ接合性生命出生を同定することができず,ホモ接合体における胚性致死表現型を示唆した。妊娠の経過の超音波研究は,E9.5前にPgm2欠損子のsucc指を確認した。経口ガラクトース補給(9mg/mL飲料水)は致死性を救済しなかった。ヘテロ接合動物から採取した組織および皮膚線維芽細胞の生化学的研究は,PGM2酵素活性および豊度の低下を確認したが,グリコーゲン含量の変化は確認されなかった。しかしながら,血清中のグリコミクス分析は,PGM1-CDGで見られるそれと同様に,PGM2+/-動物で異常なグリコシル化パターンを明らかにした。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *グリコシル化 ,  血清 ,  病態生理 ,  表現型 ,  筋疾患 ,  代謝 ,  *ホスホグルコムターゼ ,  ヒト ,  酵素活性度 ,  動物 ,  ヘテロ接合 ,  グリコーゲン ,  新生児
準シソーラス用語： 出生 ,  *致死性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 異常なN-結合グリコシル化 ,  先天性グリコシル化異常症 ,  胚の致死性 ,  ガラクトース補充 ,  先天性代謝異常 ,  ホスホグルコムターゼ1欠乏症

分類 (2件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (6件)： ホスホグルコムターゼ ,  欠損 ,  マウスモデル ,  グリコシル化 ,  初期胚 ,  致死性