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J-GLOBAL ID：201902216883289508   整理番号：19A0862861

TiC動物モデルにおけるL-ドーパ処理によるラット線条体のDNAメチル化変化【JST・京大機械翻訳】

DNA METHYLATION CHANGES IN THE RAT STRIATUM DUE TO L-DOPA TREATMENT IN A TIC ANIMAL MODEL

著者 (10件)： Pagliaroli Luca (Institute of Medical Chemistry, Molecular Biology and Pathobiochemistry, Semmelweis University) ,  Nespoli Ester (Boehringer Ingelheim, Biberach an der Riss) ,  Fothi Abel (Institute of Enzymology, Research Centre for Natural Sciences, Hungarian Academy of Sciences) ,  Devay Piroska (Institute of Enzymology, Research Centre for Natural Sciences, Hungarian Academy of Sciences) ,  Liko Istvan (Institute of Enzymology, Research Centre for Natural Sciences, Hungarian Academy of Sciences) ,  Veto Borbala (Institute of Enzymology, Research Centre for Natural Sciences, Hungarian Academy of Sciences) ,  Orban Tamas (Institute of Enzymology, Research Centre for Natural Sciences, Hungarian Academy of Sciences) ,  Hengerer Bastian (Boehringer Ingelheim, Biberach an der Riss) ,  Barta Csaba (Semmelweis University) ,  Aranyi Tamas (Institute of Enzymology, Research Centre for Natural Sciences, Hungarian Academy of Sciences)
資料名： European Neuropsychopharmacology  (European Neuropsychopharmacology)
巻： 29  号： S3  ページ： S925-S926  発行年： 2019年 
JST資料番号： W3163A  ISSN： 0924-977X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Tourre症候群(TS)は,運動と声帯により特徴付けられる神経発達障害である。TSの原因は不明であるが,ドーパミン(DA)は皮質線条体経路内で中心的役割を有する。TSは高い遺伝率と複雑な遺伝的背景を有するが,環境因子も障害の発生において重要な役割を果たす。これらの因子はしばしば後成的機構(すなわち共有結合クロマチン修飾)を介して作用する。げっ歯類モデルを用いて,線条体における後成的変化を試験した。若年雄Wistar Kyotoラットに左内側前脳束に6-OH-ドーパミンを注入し,黒質線条体ドーパミン作動性ニューロンの変性をもたらした。病変の強化後のL-DOPAの慢性適用は,DAに対する線条体過敏症のために運動薬につながる。著者らは,3つの群における還元型再提示亜硫酸塩配列法(RRBS)によるゲノム全体のDNAメチル化を研究した:病変のみを受ける動物,病変の後のL-DOPAで治療された動物,および病変後のL-DOPAとリルゾール(TSで使用された薬物)。驚くべきことに,線条体を調べることにより,各群における脳の病変と対照側の間のわずかなDNAメチル化変化のみを検出した。しかしながら,著者らが動物の3つの群の対照または病変を比較したとき,より豊富なメチル化差異があった。L-DOPA処理は,1000以上のCpG部位において統計的に有意なDNA過剰メチル化をもたらし,約300部位において低メチル化をもたらした。いくつかの遺伝子が過剰メチル化部位の近傍で同定されたが,かなり低メチル化された。関連するヒットのいくつかは,SLC6A2(Norepinephrine輸送体),Cacna1h(Calciumチャンネルα1hサブユニット),TNFRSF8(TNF受容体スーパーファミリーメンバー8),HAT1(ヒストンアセチルトランスフェラーゼ1),いくつかのマイクロRNA遺伝子のような神経伝達物質輸送体をコードする遺伝子を含む。このプロジェクトは,TSの病態生理学の背後にある新しい候補遺伝子と分子機構のより良い理解を提供する可能性があるTourre症候群動物モデルに関するメチローム研究である。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ラット ,  皮質 ,  *線条体 ,  サブユニット ,  *メチル化 ,  遺伝子 ,  病態生理 ,  エピジェネティクス ,  *DNA【核酸】
準シソーラス用語： 分子機構 ,  候補遺伝子 ,  マイクロRNA ,  病巣 ,  *DNAメチル化 ,  *動物モデル , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (7件)： TiC ,  動物 ,  モデル ,  L-ドーパ ,  ラット ,  線条体 ,  DNAメチル化