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J-GLOBAL ID:201902216905552788   整理番号:19A1977813

PDXモデルを用い、ソラフェニブによる肝細胞癌の早期応答遺伝子改変の研究を検討する。【JST・京大機械翻訳】

Investigation of early response of HCC related gene to sorafenib in PDX
著者 (6件):
資料名:
巻: 41  号:ページ: 464-467  発行年: 2019年 
JST資料番号: C2400A  ISSN: 0253-9713  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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目的:ヒト腫瘍異種移植(patient-derivedxenograft、PDX)モデルを用い、ソラフェニブの胃内投与後、肝細胞癌(hepatocellularcarcinoma)を検討する。HCCの早期応答遺伝子発現の動的変化。方法:臨床肝癌の新鮮手術切除標本を採集し、高度免疫不全モデルマウスNPG(NOD-PrkdcscidIl2rg-/-)皮下に接種し、PDXモデルを作成し、成功後、それぞれ投与前、投与後24hと48hの組織サンプルを残した。総RNAを抽出した。FluidigmBiomarkハイスループット遺伝子分析システムを用い、96遺伝子の発現検査を行い、それによって変化する遺伝子機能と参与するシグナル経路について分析を行った。結果:|FoldChange|>2.0による差次的遺伝子選別を行い、未投与組織と比べ、投与後24hで17個の遺伝子発現が上方制御され、21個の遺伝子発現が下方制御され、投与後48hで6個の遺伝子発現が上方制御され、19個の遺伝子発現が下方制御された。2つの時点に共通した差次的発現遺伝子は20個であり、遺伝子オントロジー(geneontology,GO)分析により、差異遺伝子は主に細胞周期及び細胞遊走などの機能を調節することが明らかになった。KEGGシグナル伝達経路の分析により、差異遺伝子の主要な制御シグナル経路は、サイトカイン-サイトカイン受容体相互作用、接着斑、癌シグナル伝達経路、前立腺癌及び結腸直腸癌などのシグナル伝達経路を含むことが明らかになった。結論:PDXモデル研究により、早期に変化が生じる遺伝子機能及びシグナル伝達経路はいずれも細胞周期を制御し、細胞移動運動を抑制でき、ソラフェニブは体内において、この種類のシグナル伝達経路を調節することにより、HCC作用を抑制する可能性があると推測された。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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分子遺伝学一般  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
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