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J-GLOBAL ID：201902216939217096   整理番号：19A2348260

肝細胞癌におけるmiR-511/Akt1軸の調節により細胞増殖と遊走を促進するCircZFR【JST・京大機械翻訳】

circZFR promotes cell proliferation and migration by regulating miR-511/AKT1 axis in hepatocellular carcinoma

著者 (5件)： Yang Xin (Department of General Surgery, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, PR China) ,  Liu Ling (Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, PR China) ,  Zou Heng (Department of General Surgery, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, PR China) ,  Zheng Yan-Wen (Department of General Surgery, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, PR China) ,  Wang Kun- Peng (Department of General Surgery, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, PR China)
資料名： Digestive and Liver Disease  (Digestive and Liver Disease)
巻： 51  号： 10  ページ： 1446-1455  発行年： 2019年 
JST資料番号： W3234A  ISSN： 1590-8658  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新たなデータは,肝細胞癌(HCC)における円形RNA(circRNA)の重要な調節的役割を示唆する。しかしながら,HCCにおけるcircZFRの病態生理学的役割はほとんど知られていない。本研究は,HCC進行におけるcircZFRの機能を明らかにすることを目的とし,その潜在的分子機構,circZFRとmiR-511をqRT-PCRによって同定した。コロニー形成アッセイ,創傷治癒アッセイ,トランスウェルアッセイおよびフローサイトメトリー分析を行い,細胞増殖,遊走,浸潤およびアポトーシスを測定した。ウェスタンブロット法および免疫組織化学(IHC)を用いて,in vitroおよびin vivoの両方で,AKT1,GSK3β,β-カテニンおよび増殖関連蛋白質のカスケードの発現レベルを評価した。二重ルシフェラーゼレポーターアッセイを行い,circZFR,miR-511およびAKT1の間の相互作用を評価した。circZFRの発現は強化され,miR-511の発現はHCC組織と細胞で下方制御された。機能的に,circZFRサイレンシングまたはmiR-511過剰発現は,細胞増殖,遊走および浸潤を抑制し,HCC細胞のアポトーシスを誘導した。機構的に,circZFRはmiR-511スポンジとして作用し,増殖関連蛋白質(c-Myc,サイクリンD1,スルビビン及びBcl-2)のカスケードを活性化する標的遺伝子AKT1をアップレギュレートした。さらに,circZFRの枯渇は腫瘍形成を阻害し,異種移植モデルにおけるAKT1の発現レベルを低下させた。circZFRは,AKT1シグナル伝達を活性化するためにmiR-511を直接ダウンレギュレーションすることによりHCC進行を促進し,circZFRがHCC治療における潜在的標的であることを示唆した。標的化circZFRは,HCCに対する治療的利点を提供する可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アポトーシス ,  *細胞増殖 ,  サイクリンD1 ,  ヒト ,  ターゲティング ,  *肝細胞癌 ,  RNA【核酸】 ,  遺伝子サイレンシング ,  ウェスタンブロット法 ,  異種移植
準シソーラス用語： サバイビン ,  過剰発現 ,  グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β ,  βカテニン ,  環状RNA ,  *遊走 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： AKT1 ,  Circzfr ,  肝細胞癌 ,  移動 ,  miR-511 ,  増殖

分類 (3件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (6件)： 肝細胞癌 ,  Akt1 ,  調節 ,  細胞増殖 ,  遊走 ,  促進