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J-GLOBAL ID：201902216965887653   整理番号：19A2301568

プロテオミクス解析は,ポリ塩化ビフェニルが肝を促進する食事誘発性脂肪肝炎を促進することにより新しい機構を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Proteomic Analysis Reveals Novel Mechanisms by Which Polychlorinated Biphenyls Compromise the Liver Promoting Diet-Induced Steatohepatitis

著者 (28件)： Hardesty Josiah E. (Department of Biochemistry and Molecular Genetics, University of Louisville School of Medicine) ,  Wahlang Banrida (Department of Medicine, Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, University of Louisville School of Medicine) ,  Wahlang Banrida (Superfund Research Center, University of Louisville) ,  Falkner K. Cameron (Department of Medicine, Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, University of Louisville School of Medicine) ,  Shi Hongxue (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Louisville School of Medicine) ,  Jin Jian (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Louisville School of Medicine) ,  Zhou Yun (Department of Medicine, Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, University of Louisville School of Medicine) ,  Zhou Yun (Hepatobiology & Toxicology COBRE Center, University of Louisville School of Medicine) ,  Wilkey Daniel W. (The Proteomics Core, University of Louisville School of Medicine) ,  Merchant Michael L. (Hepatobiology & Toxicology COBRE Center, University of Louisville School of Medicine) ,  Merchant Michael L. (The Proteomics Core, University of Louisville School of Medicine) ,  Merchant Michael L. (Alcohol Research Center, University of Louisville) ,  Watson Corey T. (Department of Biochemistry and Molecular Genetics, University of Louisville School of Medicine) ,  Feng Wenke (Department of Medicine, Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, University of Louisville School of Medicine) ,  Feng Wenke (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Louisville School of Medicine) ,  Feng Wenke (Hepatobiology & Toxicology COBRE Center, University of Louisville School of Medicine) ,  Feng Wenke (Alcohol Research Center, University of Louisville) ,  Morris Andrew J. (Superfund Research Center, University of Kentucky, Kentucky, United States) ,  Hennig Bernhard (Superfund Research Center, University of Kentucky, Kentucky, United States) ,  Prough Russell A. (Department of Biochemistry and Molecular Genetics, University of Louisville School of Medicine) ,  Cave Matthew C. (Department of Biochemistry and Molecular Genetics, University of Louisville School of Medicine) ,  Cave Matthew C. (Department of Medicine, Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, University of Louisville School of Medicine) ,  Cave Matthew C. (Superfund Research Center, University of Louisville) ,  Cave Matthew C. (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Louisville School of Medicine) ,  Cave Matthew C. (Hepatobiology & Toxicology COBRE Center, University of Louisville School of Medicine) ,  Cave Matthew C. (Alcohol Research Center, University of Louisville) ,  Cave Matthew C. (The Robley Rex Veterans Affairs Medical Center, Kentucky, United States) ,  Cave Matthew C. (The Jewish Hospital Liver Transplant Program, Kentucky, United States)
資料名： Journal of Proteome Research  (Journal of Proteome Research)
巻： 18  号： 4  ページ： 1582-1594  発行年： 2019年 
JST資料番号： A1632A  ISSN： 1535-3893  CODEN： JPROBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 環境汚染は脂肪肝疾患の病因に寄与する。ポリ塩化ビフェニル(PCB)曝露は,コホート研究において肝臓酵素の上昇と疑われる脂肪性肝炎と関連している。市販のPCB混合物,アロクロール1260(20mg/kg)で処理され,12週間高脂肪食(HFD)を与えられた雄マウスは,脂肪性肝炎を発症した。上皮成長因子(EGF)受容体の阻害を含む受容体に基づく作用機序は,以前に提案されているが,他の機構が存在する可能性がある。目的は,PCBおよびHFD共曝露に関連する脂肪性肝炎に関与する経路,転写因子および機構を同定し,検証することであった。比較プロテオミクス分析は,上記の慢性曝露研究からの保存されたマウス肝臓サンプルで行われた。経路と転写因子分析(TFA)を行い,選択した結果を検証した。肝臓プロテオミクスは1103のユニークな蛋白質を検出した。アロクロール1260は154を上方制御し,これらの93を下方制御した。アロクロール1260+HFD共曝露は,グルタチオン代謝,中間代謝および細胞骨格リモデリングを含む55経路に影響した。Aroclor1260処理のTFAは,NRF2のダウンレギュレーションを含む42の転写因子の機能の変化を示し,以前に,脂肪性肝炎(例えばHNF4α,FXR,PPARα/δ/γなど)に対して保護することを示した。検証研究は,アロクロール1260がHNF4α蛋白質レベルを有意に低下させたが,アロクロール1260+HFDはin vivoでHNF4α標的遺伝子,アルブミンの発現を低下させることを示した。アロクロール1260はEGF依存性HNF4αリン酸化と標的遺伝子活性化をin vitroで減弱させた。アロクロール1260は,in vivoでNRF2,その標的遺伝子およびグルタチオンのレベルを低下させた。アロクロール1260はEGF依存性NRF2アップレギュレーションをin vitroで減弱させた。アロクロール1260は肝細胞由来TGFβの誘導を介してin vitroで肝星細胞を間接的に活性化した。PCB曝露は,肝臓保護,機能および線維症を調節する転写因子に悪影響を与えた。したがって,PCBsは食餌誘発性脂肪性肝炎を促進するために栄養ストレスに対するその保護応答を減少させることによって肝臓を傷つけた。環境汚染物質が脂肪肝疾患の病因に影響すると同定された機構は,ヒトにおける確認を必要とする。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： リン酸化 ,  転写因子 ,  病因 ,  代謝 ,  *脂肪肝 ,  線維症 ,  肝細胞 ,  *プロテオミクス ,  アップレギュレーション ,  アルブミン ,  ヒト ,  in vitro実験 ,  マウス ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸
準シソーラス用語： 標的遺伝子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 肝臓 ,  脂肪肝炎 ,  代謝 ,  ポリ塩化ビフェニル ,  タッシュ ,  Aroclor1260 ,  EGFR ,  HNF4α

分類 (2件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： グルタチオン

タイトルに関連する用語 (6件)： プロテオミクス解析 ,  ポリ塩化ビフェニル ,  肝 ,  促進 ,  食事 ,  脂肪肝炎