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J-GLOBAL ID：201902216981560957   整理番号：19A2412507

トロンビン生成と活性蛋白質Cシステムで評価した健常ボランティアにおけるリバロキサバンの薬力学:個体間変動のモデリングと評価【JST・京大機械翻訳】

Rivaroxaban pharmacodynamics in healthy volunteers evaluated with thrombin generation and the active protein C system: Modeling and assessing interindividual variability

著者 (31件)： Siguret Virginie (INSERM UMR_S1140, Paris, France) ,  Siguret Virginie (Universite Paris Descartes, Sorbonne Paris Cite, Paris, France) ,  Siguret Virginie (Service d’Hematologie Biologique, Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP), Hopital Lariboisiere, Paris, France) ,  Abdoul Johan (INSERM UMR_S1140, Paris, France) ,  Abdoul Johan (Universite Paris Descartes, Sorbonne Paris Cite, Paris, France) ,  Delavenne Xavier (Laboratoire de Pharmacologie -Toxicologie, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne, Saint-Etienne, France) ,  Delavenne Xavier (Groupe de Recherche sur la Thrombose, Universite Jean Monnet, Saint-Etienne, France) ,  Curis Emmanuel (Universite Paris Descartes, Sorbonne Paris Cite, Paris, France) ,  Curis Emmanuel (Laboratoire de biomathematiques, plateau iB2, EA 7537 BioSTM, Faculte de pharmacie de Paris, Paris, France) ,  Curis Emmanuel (Service de biostatistiques et informatique medicale, Hopital Saint-Louis, AP-HP, Paris, France) ,  Carlo Audrey (Diagnostica Stago, Paris, France) ,  Blanchard Anne (Universite Paris Descartes, Sorbonne Paris Cite, Paris, France) ,  Blanchard Anne (Centre d’Investigation Clinique INSERM CIC-1418, Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP), Hopital Europeen Georges Pompidou, Paris, France) ,  Salem Joe-Elie (Departement de Pharmacologie, Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP), Hopital Pitie-Salpetriere, Paris, France) ,  Salem Joe-Elie (INSERM, CIC-1421, Institut de Cardio-metabolisme et Nutrition (ICAN), UMR ICAN_1166, Sorbonne Universites, Paris, France) ,  Gaussem Pascale (INSERM UMR_S1140, Paris, France) ,  Gaussem Pascale (Universite Paris Descartes, Sorbonne Paris Cite, Paris, France) ,  Gaussem Pascale (Service d’Hematologie Biologique, Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP), Hopital Europeen Georges Pompidou, Paris, France) ,  Funck-Brentano Christian (Departement de Pharmacologie, Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP), Hopital Pitie-Salpetriere, Paris, France) ,  Funck-Brentano Christian (INSERM, CIC-1421, Institut de Cardio-metabolisme et Nutrition (ICAN), UMR ICAN_1166, Sorbonne Universites, Paris, France) ,  Azizi Michel (Universite Paris Descartes, Sorbonne Paris Cite, Paris, France) ,  Azizi Michel (Centre d’Investigation Clinique INSERM CIC-1418, Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP), Hopital Europeen Georges Pompidou, Paris, France) ,  Azizi Michel (Unite d’Hypertension Arterielle, Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP), Hopital Europeen Georges Pompidou, Paris, France) ,  Mismetti Patrick (Service de Medecine Vasculaire et Therapeutique, Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne, Saint Etienne, France) ,  Mismetti Patrick (Unite de Recherche Clinique, Innovation, Pharmacologie, Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne, Saint Etienne, France) ,  Loriot Marie-Anne (Universite Paris Descartes, Sorbonne Paris Cite, Paris, France) ,  Loriot Marie-Anne (Service de Biochimie, Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP), Hopital Europeen Georges Pompidou, Paris, France) ,  Loriot Marie-Anne (INSERM UMR_S1147, Centre Universitaire des Saints-Peres, Paris, France) ,  Lecompte Thomas (Unite d’Hemostase, Departement de Medecine, Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG) and GpG, Faculte de medecine, Universite de Geneve, Geneva, Switzerland) ,  Gouin-Thibault Isabelle (Laboratoire d’Hematologie Biologique, Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou, Rennes, France) ,  Gouin-Thibault Isabelle (INSERM, CIC-1414, Universite de Rennes, Rennes, France)
資料名： Journal of Thrombosis and Haemostasis  (Journal of Thrombosis and Haemostasis)
巻： 17  号： 10  ページ： 1670-1682  発行年： 2019年 
JST資料番号： W1621A  ISSN： 1538-7933  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:リバロキサバンは,実質的な個人間薬物動態(PK)変動性を有する直接因子Xa阻害剤である。特にトロンビン生成(TG)により評価された薬力学的(PD)変動性はあまり報告されていない。目的。(i)健康なボランティアにおけるTGパラメータ時間プロファイルを評価するために,TGを異なる条件下で研究し,(ii)リバロキサバン濃度とTGパラメータの間の関係をモデル化し,次に個人間変動を推定する。【方法】:60人の健康な男性ボランティア(DRIVING-NCT01627665)は,単一40mgのリバロキサバン用量を受けた。血液試料採取をベースライン時に行い,10個の所定の時点を24時間にわたって実施した。TGは,完全に自動化したST-Genesiaシステム(Stago)を用いて,2つの組織因子(TF)濃度を用いて,最も低いものに対するトロンボmodul(TM)の不在(-)または存在(+)において調べた。PDモデルを構築し,血漿リバロキサバン濃度と内因性トロンビン電位(ETP)または最低TF濃度により誘導されたピーク高さの間の関係を特性化した。結果:最も低いTF濃度のトロンビン生成パラメータ時間プロファイルは,リバロキサバン,特に+TM(活性蛋白質Cネガティブフィードバック)に対して良好な感度を示した。リバロキサバン濃度とTGパラメータの間の関係をS字状関係でモデル化した。ETPとピーク高さ(-TM)(C_50)のベースライン値を半分にする平均リバロキサバン濃度は,それぞれ284と33.2ng/mLであり,+TM,C_50は19.4と13.8ng/mLに減少し,強力な抑制効果を反映した。変動の推定C50母集団係数は,ピーク高さモデルによる12.2%(-TM)と31.3%(+TM),ETPモデルによる34.8%(+TM)であった。結論:健康なボランティアにおけるこの低リバロキサバンの中等度-リバロキサバンPD変動性は,実質的なPK変動性と対照的であり,異なる患者設定において研究される価値がある。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 基準線 ,  男性 ,  負帰還 ,  薬物動力学 ,  血漿 ,  ヒト ,  自動化 ,  *モデリング ,  *ボランティア ,  電位 ,  キャラクタリゼーション ,  *トロンビン ,  抗凝固薬
準シソーラス用語： 内因性 ,  健康 ,  Xa阻害薬 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 健康なボランティア ,  薬力学モデル ,  リバロキサバン ,  トロンビン生成 ,  トロンボモジュリン

分類 (2件)： 循環系疾患の治療一般  (GJ05010B) ,  循環系疾患の薬物療法  (GJ05020M)

物質索引 (1件)： リバロキサバン

タイトルに関連する用語 (9件)： トロンビン生成 ,  活性 ,  蛋白質 ,  評価 ,  健常ボランティア ,  リバロキサバン ,  薬力学 ,  個体 ,  モデリング