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J-GLOBAL ID:201902217005670639   整理番号:19A1293695

インスリン抵抗性および2型糖尿病の治療における亜鉛輸送体ZIP7の標的化【JST・京大機械翻訳】

Targeting the Zinc Transporter ZIP7 in the Treatment of Insulin Resistance and Type 2 Diabetes
著者 (5件):
資料名:
巻: 11  号:ページ: 408  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7255A  ISSN: 2072-6643  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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2型糖尿病(T2DM)は,異常に高レベルの血糖をもたらす機能不全代謝過程に関連する疾患である。T2DMの発症に先行して,インシュリン抵抗性(IR)はインシュリンに対する抑制または遅延応答に関連する障害である。この応答の効果は,異常な細胞シグナル伝達過程を介して主に仲介され,脂肪,肝臓および骨格筋を含む末梢組織へのグルコース取り込みを損なう。さらに,IRの原因と考えられる主要因子は小胞体(ER)ストレスである。この細胞内オルガネラは,ERストレスを増加させる蛋白質折畳みとプロセスにおいて中心的な役割を果たし,細胞死をもたらす不適応応答をもたらす。最近,この金属イオンを輸送する亜鉛と蛋白質がERストレス応答に関与している。特に,ER特異的亜鉛輸送体Zip7は,ERからサイトゾルへの亜鉛放出のゲートキーパーを結合し,腸上皮および骨髄性白血病細胞におけるERホメオスタシス維持に必須であることを示した。さらに,Zip7はインシュリンに類似した必須細胞シグナル伝達経路を制御し,骨格筋におけるグルコース取り込みを活性化する。従って,Zip7はER局在化亜鉛の制御に必須であり,この過程を破壊する機構はERストレスに導き,IRに寄与する可能性がある。したがって,IRの文脈におけるZip7作用の機構を理解することは,IRおよびその後のT2DMの治療においてこの輸送体を標的とする新規治療選択肢を開発する機会を提供する可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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代謝異常・栄養性疾患一般 
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引用文献 (119件):
  • Huang, X.; Liu, G.; Guo, J.; Su, Z. The PI3K/AKT pathway in obesity and type 2 diabetes. Int. J. Biol. Sci. 2018, 14, 1483-1496.
  • Pajvani, U.B.; Accili, D. The new biology of diabetes. Diabetologia 2015, 58, 2459-2468.
  • Guerrero-Hernandez, A.; Leon-Aparicio, D.; Chavez-Reyes, J.; Olivares-Reyes, J.A.; DeJesus, S. Endoplasmic reticulum stress in insulin resistance and diabetes. Cell Calcium. 2014, 56, 311-322.
  • Walter, P.; Ron, D. The unfolded protein response: From stress pathway to homeostatic regulation. Science 2011, 334, 1081.
  • Kim, M.-H.; Aydemir, T.B.; Kim, J.; Cousins, R.J. Hepatic ZIP14-mediated zinc transport is required for adaptation to endoplasmic reticulum stress. PNAS 2017, 114, E5805-E5814.
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