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J-GLOBAL ID:201902217149382385   整理番号:19A0490565

ヒストン尾部によるヌクレオソームの安定化とSPFRET顕微鏡により明らかにされた事実【JST・京大機械翻訳】

Stabilization of Nucleosomes by Histone Tails and by FACT Revealed by spFRET Microscopy
著者 (13件):
資料名:
巻:号:ページ:発行年: 2017年 
JST資料番号: U7153A  ISSN: 2072-6694  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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正確なクロマチン構造は細胞生存性に重要であり,多くの因子により強固に調節されている。ヒト蛋白質複合体FACT(クロマチン転写を促進する)はクロマチン転写と癌発生に関与する必須因子である。ここでは,単一ヌクレオソームの構造におけるFACT依存性変化を,H2A-H2B二量体間の接触近くのDNAの隣接環流に結合した,ドナー-アクセプタ対で標識されたヌクレオソームを用いた単一粒子Forster共鳴エネルギー移動(spFRET)顕微鏡により研究した。構造特異的認識蛋白質1(SSRP1)サブユニットのC末端ドメイン(CTD)および高移動度グループ(HMG)ドメインのないヒトFACTおよびそのバージョンはヌクレオソームの構造を変化させなかったが,Ty16(Spt16)のサプレッサーの酸性C末端ドメインのないFACTおよびSSRP1サブユニットはヌクレオソーム凝集を引き起こした。ヒストン尾部の蛋白質分解除去はヌクレオソーム構造を有意に撹乱し,ヌクレオソームDNAの部分的なアンラッピングを誘導した。ヒトFACTはDNAアンラッピングを減少させ,尾部のないヌクレオソームの構造を安定化させた。SSRP1のCTDおよび/またはHMGドメインは,このFACT活性に必要である。対照的に,酵母FACTはSSRP1様Pol I結合蛋白質3サブユニットのCTDドメインを用いてヌクレオソーム(再編成)ヌクレオソームを折畳まないことが示されている。したがって,酵母およびヒトFACT複合体は,それぞれヌクレオソーム再編成および安定化のために同じドメインを利用する可能性があり,これらのプロセスは,機構的に類似している。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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生物学的機能  ,  遺伝子発現 
引用文献 (29件):
  • Maluchenko, N.V.; Chang, H.W.; Kozinova, M.T.; Valieva, M.E.; Gerasimova, N.S.; Kitashov, A.V.; Kirpichnikov, M.P.; Georgiev, P.G.; Studitsky, V.M. Inhibiting the pro-tumor and transcription factor FACT: Mechanisms. Mol. Biol. (Mosk.) 2016, 50, 599-610.
  • Gasparian, A.V.; Burkhart, C.A.; Purmal, A.A.; Brodsky, L.; Pal, M.; Saranadasa, M.; Bosykh, D.A.; Commane, M.; Guryanova, O.A.; Pal, S.; et al. Curaxins: Anticancer compounds that simultaneously suppress NF-κB and activate p53 by targeting FACT. Sci. Transl. Med. 2011, 3, 95ra74.
  • Garcia, H.; Miecznikowski, J.C.; Safina, A.; Commane, M.; Ruusulehto, A.; Kilpinen, S.; Leach, R.W.; Attwood, K.; Li, Y.; Degan, S.; et al. Facilitates chromatin transcription complex is an “accelerator” of tumor transformation and potential marker and target of aggressive cancers. Cell Rep. 2013, 4, 159-173.
  • Burkhart, C.; Fleyshman, D.; Kohrn, R.; Commane, M.; Garrigan, J.; Kurbatov, V.; Toshkov, I.; Ramachandran, R.; Martello, L.; Gurova, K.V. Curaxin CBL0137 eradicates drug resistant cancer stem cells and potentiates efficacy of gemcitabine in preclinical models of pancreatic cancer. Oncotarget 2014, 5, 11038-11053.
  • Formosa, T.; Ruone, S.; Adams, M.D.; Olsen, A.E.; Eriksson, P.; Yu, Y.; Rhoades, A.R.; Kaufman, P.D.; Stillman, D.J. Defects in SPT16 or POB3 (yFACT) in Saccharomyces cerevisiae cause dependence on the Hir/Hpc pathway: Polymerase passage may degrade chromatin structure. Genetics 2002, 162, 1557-1571.
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