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J-GLOBAL ID：201902217173267151   整理番号：19A1462914

ゲノム規模CRISPR/Cas9スクリーニングはマルホルミンA1の細胞毒性に対する感受性因子としてスクアレンエポキシダーゼを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Genome-Scale CRISPR/Cas9 Screening Reveals Squalene Epoxidase as a Susceptibility Factor for Cytotoxicity of Malformin A1

著者 (9件)： Koizumi Yukio (Department of Biochemistry and Metabolic Science, Akita University Graduate School of Medicine, 1-1-1 Hondo, Akita 010-8543, Japan) ,  Fukushima Jun (Department of Biotechnology, Faculty of Bioresource Sciences, Akita Prefectural University, 241-438 Kaidobata-Nishi, Shimoshinjo-Nakano, Akita, 010-0195, Japan) ,  Kobayashi Yayoi (Department of Biotechnology, Faculty of Bioresource Sciences, Akita Prefectural University, 241-438 Kaidobata-Nishi, Shimoshinjo-Nakano, Akita, 010-0195, Japan) ,  Kadowaki Ayumi (Department of Biochemistry and Metabolic Science, Akita University Graduate School of Medicine, 1-1-1 Hondo, Akita 010-8543, Japan) ,  Natsui Miyuki (Department of Biochemistry and Metabolic Science, Akita University Graduate School of Medicine, 1-1-1 Hondo, Akita 010-8543, Japan) ,  Yamaguchi Tomokazu (Department of Biochemistry and Metabolic Science, Akita University Graduate School of Medicine, 1-1-1 Hondo, Akita 010-8543, Japan) ,  Imai Yumiko (Laboratory of Regulation of Intractable Infectious Diseases, National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition, 7-6-8 Saito-Asagi, Ibaraki, Osaka, 567-0085, Japan) ,  Sugiyama Toshihiro (Department of Biochemistry and Metabolic Science, Akita University Graduate School of Medicine, 1-1-1 Hondo, Akita 010-8543, Japan) ,  Kuba Keiji (Department of Biochemistry and Metabolic Science, Akita University Graduate School of Medicine, 1-1-1 Hondo, Akita 010-8543, Japan)
資料名： ChemBioChem  (ChemBioChem)
巻： 20  号： 12  ページ： 1563-1568  発行年： 2019年 
JST資料番号： W1258A  ISSN： 1439-4227  CODEN： CBCHFX  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マルホルミンA1(MA1)は真菌産生環状ペンタペプチドである。MA1は,植物への催奇形性,線維素溶解促進活性,および哺乳類細胞に対する細胞毒性を示す。MA1の細胞毒性機構を明らかにするために,CRISPR/Cas9に基づくゲノムワイドノックアウトライブラリーを用いて,monocytoid U937細胞におけるMA1の細胞毒性に関与する遺伝子をスクリーニングした。スクリーニングはMA1処理に耐性のある細胞に対する陽性選択により行い,MA1耐性細胞に統合した単一ガイドRNA(sgRNA)をハイスループット配列決定により分析した。MA1耐性細胞に富むsgRNAの評価の結果,スクアレンエポキシダーゼをコードするSQLEが候補遺伝子として同定された。SQLE枯渇U937細胞はMA1の存在下で生存し,スクアレンエポキシダーゼ阻害剤は野生型細胞にMA1耐性を付与した。これらの結果はスクアレンエポキシダーゼがMA1の細胞毒性に関与することを示す。この知見は,虚血性疾患の治療に対するMA1の応用への新しい洞察を示す。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *スクリーニング ,  *細胞毒性 ,  野生型 ,  型ばらし ,  ペプチド ,  *感受性 ,  遺伝子 ,  候補遺伝子 ,  sgRNA ,  *スクアレンモノオキシゲナーゼ ,  菌類 ,  *Cas9タンパク質 ,  微生物
準シソーラス用語： 真菌類 ,  阻害剤 ,  ハイスループット ,  *Cas9 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CRISPR/Cas9 ,  細胞毒性 ,  マルホルミン ,  ペプチド ,  スクアレンエポキシダーゼ

分類 (4件)： 核酸一般  (EB04010U) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  遺伝子操作  (EC02050B)

物質索引 (1件)： マルホルミンA₁

タイトルに関連する用語 (9件)： ゲノム ,  規模 ,  CRISPR ,  Cas9 ,  スクリーニング ,  細胞毒性 ,  感受性 ,  因子 ,  スクアレンエポキシダーゼ