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J-GLOBAL ID：201902217302350225   整理番号：19A2220508

Keap1/Nrf2シグナル伝達:甲状腺の病態生理学と甲状腺癌における新しいプレーヤー【JST・京大機械翻訳】

Keap1/Nrf2 Signaling: A New Player in Thyroid Pathophysiology and Thyroid Cancer

著者 (6件)： Renaud Cedric O. (Service of Endocrinology, Diabetology and Metabolism, Lausanne University Hospital and University of Lausanne, Lausanne, Switzerland) ,  Ziros Panos G. (Service of Endocrinology, Diabetology and Metabolism, Lausanne University Hospital and University of Lausanne, Lausanne, Switzerland) ,  Chartoumpekis Dionysios V. (Service of Endocrinology, Diabetology and Metabolism, Lausanne University Hospital and University of Lausanne, Lausanne, Switzerland) ,  Chartoumpekis Dionysios V. (Division of Endocrinology, Department of Internal Medicine, School of Medicine, University of Patras, Patras, Greece) ,  Bongiovanni Massimo (Service of Clinical Pathology, Institute of Pathology, Lausanne University Hospital and University of Lausanne, Lausanne, Switzerland) ,  Sykiotis Gerasimos P. (Service of Endocrinology, Diabetology and Metabolism, Lausanne University Hospital and University of Lausanne, Lausanne, Switzerland)
資料名： Frontiers in Endocrinology (Web)  (Frontiers in Endocrinology (Web))
巻： 10  ページ： 510  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7068A  ISSN： 1664-2392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Keap1/Nrf2経路は,一般的な酸化還元および組織特異的ホメオスタシスの重要なメディエーターである。それは,正常細胞の細胞形質転換を防ぐことにより,癌においても二重の役割を果たすが,悪性腫瘍の攻撃性と薬剤耐性を促進する。Nrf2は他の組織で良く研究されているが,甲状腺におけるその役割は最近出現している。本レビューでは,甲状腺生理学におけるKeap1/Nrf2シグナル伝達の関与と,特に甲状腺癌における病態生理学に焦点を当てた。マウスおよび培養卵胞細胞における研究は,生理学的条件下で,Nrf2が抗酸化防御を調整し,チログロブリン産生を直接増加させ,そのヨウ素化を阻害することを示している。増加したNrf2経路活性化は,KEAP1における生殖系列機能喪失変異により,多結節性甲状腺腫を有する2つの独立した家族で報告されている。また,Nrf2経路活性化は,体細胞突然変異またはKEAP1または他の経路成分の後成的修飾により,乳頭状甲状腺癌(PTC)において報告されている。PTCにおいて,このようなNrf2活性化KEAP1変異は腫瘍の攻撃性と関連している。さらに,プロトタイプのNrf2標的遺伝子NQO1およびNQO2における多型は,甲状腺外拡張および転移と関連していた。さらに最近,Nrf2経路における突然変異がHuerthle細胞(癌細胞)甲状腺癌において見出されている。最後に,in vitroおよびin vivoでの低分化および未分化(未分化)甲状腺癌のモデルにおいて,Nrf2活性化は実験的分子標的療法に対する耐性と関連していた。このように,Keap1/Nrf2シグナリングは,良性および悪性甲状腺状態の両方に関わり,それは予後マーカーまたは治療標的として役立つ可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 分化 ,  *甲状腺 ,  突然変異 ,  腫瘍細胞 ,  *病態生理 ,  培養 ,  *甲状腺腫瘍 ,  酸化還元反応 ,  *生理学 ,  in vitro実験 ,  ホメオスタシス
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  *NFE2関連因子2 ,  *Keap1蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 甲状腺 ,  Nrf2(核因子赤血球2関連因子2) ,  Keap1(Kelch様ECH関連蛋白質1) ,  チログロブリン ,  酸化ストレス ,  甲状腺 ,  抗酸化剤

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (89件)：

• Colin IM, Denef JF, Lengele B, Many MC, Gerard AC. Recent insights into the cell biology of thyroid angiofollicular units. Endocr Rev. (2013) 34:209-38. doi: 10.1210/er.2012-1015
• Poncin S, Colin IM, Gerard AC. Minimal oxidative load: a prerequisite for thyroid cell function. J Endocrinol. (2009) 201:161-7. doi: 10.1677/JOE-08-0470
• Poncin S, Van Eeckoudt S, Humblet K, Colin IM, Gerard AC. Oxidative stress: a required condition for thyroid cell proliferation. Am J Pathol. (2010) 176:1355-63. doi: 10.2353/ajpath.2010.090682
• Pizzino G, Irrera N, Cucinotta M, Pallio G, Mannino F, Arcoraci V, et al. Oxidative stress: harms and benefits for human health. Oxid Med Cell Longev. (2017) 2017:8416763. doi: 10.1155/2017/8416763
• Sykiotis GP, Bohmann D. Stress-activated cap‘n’collar transcription factors in aging and human disease. Sci Signal. (2010) 3:re3. doi: 10.1126/scisignal.3112re3

タイトルに関連する用語 (7件)： Keap1 ,  NRF2 ,  シグナル伝達 ,  甲状腺 ,  病態生理学 ,  甲状腺癌 ,  プレーヤー