文献

J-GLOBAL ID：201902217396046709   整理番号：19A0791414

高Na/H交換体1(SLC9A1)は神経膠腫における腫瘍形成と予後のマーカーとして出現する【JST・京大機械翻訳】

Elevated Na/H exchanger 1 ( SLC9A1 ) emerges as a marker for tumorigenesis and prognosis in gliomas

著者 (21件)： Guan Xiudong (Department of Neurosurgery, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Guan Xiudong (Chinese National Clinical Research Center for Neurological Diseases, Beijing, China) ,  Guan Xiudong (Beijing Neurosurgical Institute, Beijing, China) ,  Guan Xiudong (Chinese Glioma Genome Atlas Network, Beijing, China) ,  Guan Xiudong (Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA) ,  Luo Lanxin (School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, China) ,  Luo Lanxin (Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA) ,  Begum Gulnaz (Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA) ,  Begum Gulnaz (Pittsburgh Institute for Neurodegenerative Disorders, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA) ,  Kohanbash Gary (Department of Neurological Surgery, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA) ,  Song Qingkun (Department of Science and Technology, Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Rao Aparna (Department of Neurological Surgery, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA) ,  Amankulor Nduka (Department of Neurological Surgery, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA) ,  Sun Baoshan (School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, China) ,  Sun Baoshan (Polo Dois Portos, Instituto National de Investigacao Agraria e Veterinaria, Dois Portos, Portugal) ,  Sun Dandan (Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA) ,  Sun Dandan (Pittsburgh Institute for Neurodegenerative Disorders, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA) ,  Jia Wang (Department of Neurosurgery, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Jia Wang (Chinese National Clinical Research Center for Neurological Diseases, Beijing, China) ,  Jia Wang (Beijing Neurosurgical Institute, Beijing, China) ,  Jia Wang (Chinese Glioma Genome Atlas Network, Beijing, China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 37  号： 1  ページ： 255  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトにおけるSLC9A1遺伝子(SoLute Carrierファミリー9A1)によりコードされるナトリウム/水素交換体1(NHE1)は,グリオーマにおけるアルカリ性細胞内pH(pHi)とWarburg効果を維持する主要なH+排出機構である。しかしながら,今日まで,癌治療におけるNHE1蛋白質の薬理学的阻害を探索する臨床研究はない。本研究では,神経膠腫におけるNHE1発現と神経膠腫臨床転帰との関係を検討した。本研究では,698個の神経膠腫mRNAseqデータを有する,325個のグリオーマ試料と癌ゲノム地図(TCGA)のトランスクリプトーム配列データを含む中国の神経膠腫ゲノム地図(CGGA)データセットを分析した。C57BL/6JマウスにおけるマウスSB28およびGL26頭蓋内同系神経膠腫モデルを確立し,NHE1発現およびその阻害剤HOE642によるNHE1蛋白質阻害の腫瘍形成および抗PD1治療に対する影響を検討した。腫瘍血管新生,免疫原性および進行を免疫蛍光染色およびフローサイトメトリープロファイリングにより評価した。2つのデータセット,CGGAおよびTCGAにおけるSLC9A1 mRNA発現の分析は,より高いグレードの神経膠腫において有意に高いSLC9A1 mRNAレベルを明らかにした。SLC9A1 mRNA発現は,特にイソクエン酸デヒドロゲナーゼ(IDH)1/2野生型グリア芽細胞腫(GBM)および間充織グリオーマサブタイプに富んでいた。悪化した生存確率は,神経膠腫におけるSLC9A1 mRNAレベルの上昇と相関していた。基礎となる機構は,血管新生の促進と細胞外マトリックスリモデリングを含む。SLC9A1 mRNA発現の増加は,腫瘍関連マクロファージ蓄積とも関連していた。NHE1阻害剤HOE642は,グリオーマ容積,浸潤を減少させ,マウス神経膠腫モデルにおける全体的生存を延長した。NHE1蛋白質の遮断は,CD8 T細胞蓄積の活性化,インターフェロン-γ(Ifng)の発現の増加,および抗PD-1治療への感作動物を介して免疫原性腫瘍微小環境を刺激した。著者らの知見は,NHE1蛋白質がグリオーマにおける腫瘍形成と予後のマーカーとして出現することを強く示唆する。NHE1蛋白質の遮断は,アジュバント抗癌療法のための新しい戦略である。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞外マトリックス ,  mRNA ,  遺伝子 ,  治療法 ,  タンパク質 ,  *予後 ,  生存率 ,  フローサイトメトリー ,  インターフェロンγ ,  *腫瘤形成 ,  血管新生 ,  ヒト ,  浸潤 ,  マクロファージ
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 血管新生 ,  抗PD1療法 ,  免疫抑制 ,  NHE1阻害剤HOE642 ,  腫瘍関連ミクログリア/マクロファージ

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (60件)：

• Trends Biochem Sci; The Warburg effect: how does it benefit cancer cells?; MV Liberti, JW Locasale; 41; 2016; 211-218; 10.1016/j.tibs.2015.12.001; citation_id=CR1
• Science; Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation; MG Vander Heiden, LC Cantley, CB Thompson; 324; 2009; 1029-1033; 10.1126/science.1160809; citation_id=CR2
• J Exp Clin Cancer Res; Drug repurposing for the treatment of glioblastoma multiforme; C Abbruzzese, S Matteoni, M Signore, L Cardone, K Nath, JD Glickson, MG Paggi; 36; 2017; 169; 10.1186/s13046-017-0642-x; citation_id=CR3
• Seminars in Cancer Biology; Roles of pH and the Na + /H + exchanger NHE1 in cancer: From cell biology and animal models to an emerging translational perspective?; Christian Stock, Stine Falsig Pedersen; 43; 2017; 5-16; 10.1016/j.semcancer.2016.12.001; citation_id=CR4
• J Exp Clin Cancer Res; Reprogramming tumor-immune cell Interface in solid and hematological malignancies to enhance response to therapy; MT Di Martino, F Zazzeroni, M Donadelli, C Chiodoni, M Caraglia, K Scotlandi, S Meschini, C Leonetti; 37; 2018; 48; 10.1186/s13046-018-0710-x; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： Na ,  SLC9A1 ,  神経膠腫 ,  腫瘍形成 ,  予後 ,  マーカー