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J-GLOBAL ID：201902217411024407   整理番号：19A2408987

FGFR mRNA発現により選択された進行癌患者におけるロガラチニブ:第1相用量漸増および用量拡大試験【JST・京大機械翻訳】

Rogaratinib in patients with advanced cancers selected by FGFR mRNA expression: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study

著者 (23件)： Schuler Martin (Department of Medical Oncology, West German Cancer Center, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Schuler Martin (German Cancer Consortium (DKTK), Partner site University Hospital Essen, Essen, Germany) ,  Cho Byoung Chul (Yonsei University Cancer Hospital, Seoul, South Korea) ,  Sayehli Cyrus Michael (University Hospital Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Navarro Alejandro (Vall d’Hebron Institute of Oncology, Barcelona, Spain) ,  Soo Ross A (National University Cancer Institute, Singapore) ,  Richly Heike (Department of Medical Oncology, West German Cancer Center, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Cassier Philippe Alexandre (Centre Leon Berard, Lyon, France) ,  Tai David (National Cancer Centre, Singapore) ,  Penel Nicolas (Centre Oscar Lambret, Lille, France) ,  Nogova Lucia (Lung Cancer Group Cologne, University of Cologne, Faculty of Medicine, University Hospital Cologne, Cologne, Germany) ,  Park Se Hoon (Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University, Seoul, South Korea) ,  Schostak Martin (University Hospital Magdeburg, Magdeburg, Germany) ,  Gajate Pablo (Ramon y Cajal Hospital, Madrid, Spain) ,  Cathomas Richard (Cantonal Hospital Graubuenden, Chur, Switzerland) ,  Rajagopalan Prabhu (Bayer AG, Berlin, Germany) ,  Grevel Joachim (BAST, Loughborough, UK) ,  Bender Sebastian (Bayer AG, Berlin, Germany) ,  Boix Oliver (Bayer AG, Berlin, Germany) ,  Nogai Hendrik (Bayer AG, Berlin, Germany) ,  Ocker Matthias (Bayer AG, Berlin, Germany) ,  Ellinghaus Peter (Bayer AG, Berlin, Germany) ,  Joerger Markus (Cantonal Hospital, St Gallen, Switzerland)
資料名： Lancet Oncology  (Lancet Oncology)
巻： 20  号： 10  ページ： 1454-1466  発行年： 2019年 
JST資料番号： W1266A  ISSN： 1470-2045  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 線維芽細胞成長因子受容体(FGFR)阻害剤の臨床活性は,稀なFGFR遺伝的異常を有する癌に限定されるようである。前臨床研究では,高い腫瘍FGFR mRNA発現は,経口汎FGFR阻害剤,ロガチニブに対する反応を予測した。ロガチニブの安全性,最大耐容用量,推奨相2用量,薬物動態,および予備的臨床活性を評価することを目的とした。ドイツ,スイス,韓国,シンガポール,スペイン,フランスの22サイトで進行癌を有する成人におけるロガチニブの相1用量増加と用量拡大研究を行った。適格患者は18歳以上の高齢者であり,標準治療に適しておらず,0-2の東部協力的腫瘍学的グループ性能状態,少なくとも3か月の寿命,および少なくとも1つの測定可能または評価可能な病変を,固形腫瘍(RECIST)バージョン1.1により評価した。用量増加の間,ロガチニブは,モデルベースの用量反応分析(連続的再評価法)を用いて,連続21日サイクルで50~800mgで毎日2回経口投与された。用量拡張期において,すべての患者は,FGFR1-3 mRNA発現の分析のために,保存的ホルマリン固定パラフィン包埋(FFPE)腫瘍生検を提供し,スクリーニングで新しい生検に同意した。用量拡大期において,ロガナチニブは,4つのコホートにおける患者への拡大のために推奨用量で与えられた:尿路上皮癌,頭頚部扁平上皮癌(HNSCC),非小細胞肺癌(NSCLC),および他の固形腫瘍タイプ。一次エンドポイントは,安全性と許容性,用量制限毒性を含む最大許容用量の決定,推奨相2用量の決定,ロガチニブの薬物動力学であった。少なくとも1回のロガチニブを投与したすべての患者において安全性分析を報告した。有害事象または用量制限毒性によるサイクル1またはサイクル1の間に中止した患者は,推奨された相2用量の評価に含まれた。有効性分析は,少なくとも1回の研究薬物を受けたすべての患者について報告され,ベースライン後の有効性データを利用できた。この進行中の研究はClinicalTrials.gov,数NCT0196741で登録され,完全に採用されている。Dec30,2013,および7月5日の間に,126人の患者をFGFR mRNA発現のためにスクリーニングし,126人の患者を治療した。用量制限毒性は報告されず,最大許容用量は達成されなかった;推奨された相2用量として800mgの1日2回を確立し,用量拡大期に選択した。どのグレードの最も一般的な有害事象は,高ホスファターゼ血症(77[61%]),下痢(65[52%]),食欲不振(48[38%])であった。そして,最も一般的なグレード3~4の有害事象は,疲労(11[9%])と無症候性増加リパーゼ(10[8%])であった。重篤な治療関連有害事象は,1人の患者において,5人の患者(尿路上皮癌を有する1人の患者および急性腎臓損傷[NSCLC],低血糖症(他の固形腫瘍),網膜症(尿路上皮癌),および嘔吐[尿路上皮癌])において報告された。治療関連死は起こらなかった。治療中止後の追跡期間の中央値は32日(IQR25~36日)であった。拡張コホートにおいて,100人の評価可能な患者のうち15人(15%;95%CI8)が客観的反応を達成し,応答は全4つの拡大コホート(尿路上皮癌コホートで12,他の3つのコホートで1つ),および明らかなFGFR遺伝的収差のない15のFGFR mRNA過剰発現腫瘍の10(67%)で記録された。ロガナチニブは,いくつかのタイプの癌に対して良好に耐容性で,臨床的に活性であった。FGFR mRNA発現による選択は,FGFR阻害剤治療に適するより広い患者集団を同定するための有用な追加バイオマーカーとなり得る。Bayer AG.Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *FGF受容体 ,  母集団 ,  *進行癌 ,  有効性 ,  非小細胞肺癌 ,  *mRNA ,  バイオマーカー ,  スクリーニング ,  老人 ,  生検 ,  安全性 ,  治療法 ,  経口投与
準シソーラス用語： 有害事象 ,  阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 腫ようの治療一般  (GE03031L)

タイトルに関連する用語 (6件)： FGFR ,  mRNA発現 ,  癌患者 ,  1相 ,  用量 ,  漸増