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J-GLOBAL ID:201902217891053666   整理番号:19A2214030

マウスにおける腹膜癌に対する亜セレン酸ナトリウムの抗癌作用の薬理学的機序【JST・京大機械翻訳】

Pharmacological mechanisms of the anticancer action of sodium selenite against peritoneal cancer in mice
著者 (6件):
資料名:
巻: 147  ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: E0326B  ISSN: 1043-6618  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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腹膜癌症は極めて不良な全体的予後を有し,最大の腫瘍学的課題の1つである。マウスにおける以前の研究は,腹膜内に投与された亜セレン酸ナトリウムが腹腔内に移植された癌細胞を阻害するのに非常に効果的であることを示している。しかしながら,薬理学的機構は不明のままである。本研究では,亜セレン酸塩の治療効果を再検討し,その作用機序を解明した。著者らは,マウスの腹腔内の癌細胞への亜セレン酸塩の腹腔内送達が,シスプラチンのそれより高い治療有効性で,急速に,そして,強力に癌細胞を殺したことを発見した。亜セレン酸塩の作用は次の薬理学的機構と関連していた。1)生存薬物分布:亜セレン酸塩は癌細胞のセレン濃度を250倍増加させたが,正常組織では7倍だけであった。2)最適セレン形態:亜セレン酸塩は主にセレンナノ粒子(SeNPs)に癌細胞で変換され,これは活性酸素種(ROS)の生産において亜セレン酸塩よりも効率的である。3)ROSを産生するための2つのプロ生存システムの持続的なヒジャッキングは,チオレドキシンおよびグルタレドキシン結合グルタチオン系を損なわず,それは,SeNPをROSを生成し,癌細胞において重篤なオルガネラ損傷およびアポトーシス応答を引き起こした。全体として,これらの機構は,癌細胞におけるROSの産生における亜セレン酸塩の可能性を最大化する傾向があり,腹膜癌症に対する候補治療薬としての亜セレン酸塩の基礎となる。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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血液・体液作用薬の基礎研究  ,  循環系の基礎医学  ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究 
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