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J-GLOBAL ID：201902218087664661   整理番号：19A1046551

CK2阻害はCdk5およびAktシグナル伝達経路の差次的調節による虚血に対する若年および加齢軸索に対する機能的保護を付与する【JST・京大機械翻訳】

CK2 inhibition confers functional protection to young and aging axons against ischemia by differentially regulating the CDK5 and AKT signaling pathways

著者 (8件)： Bastian Chinthasagar (Departments of Neurosciences, Cleveland Clinic, Cleveland, OH 44195, United States of America) ,  Quinn John (Departments of Neurosciences, Cleveland Clinic, Cleveland, OH 44195, United States of America) ,  Tripathi Ajai (Departments of Neurosciences, Cleveland Clinic, Cleveland, OH 44195, United States of America) ,  Aquila Danielle (Departments of Neurosciences, Cleveland Clinic, Cleveland, OH 44195, United States of America) ,  McCray Andrew (Departments of Neurosciences, Cleveland Clinic, Cleveland, OH 44195, United States of America) ,  Dutta Ranjan (Departments of Neurosciences, Cleveland Clinic, Cleveland, OH 44195, United States of America) ,  Baltan Selva (Departments of Neurosciences, Cleveland Clinic, Cleveland, OH 44195, United States of America) ,  Brunet Sylvain (Departments of Neurosciences, Cleveland Clinic, Cleveland, OH 44195, United States of America)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 126  ページ： 47-61  発行年： 2019年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 白質(WM)はほとんどの脳卒中で損傷され,回復時の機能的欠損に寄与する。カゼインキナーゼ2(CK2)は,WMを含む脳で発現する蛋白質キナーゼである。酸素グルコース枯渇(OGD)後の軸索回復に及ぼすCK2阻害の影響を評価するために,純粋なWM路であるマウス視神経(MONs)を選択的CK2阻害剤CX-4945の有無にかかわらずOGDにかけた。CX-4945応用はOGDの間に軸索機能を保存し,OGDの前後に適用したとき,軸索機能回復を促進した。CK2阻害のこの保護効果はオリゴデンドロサイトの保存および軸索構造と軸索ミトコンドリアの保存と相関した。適切な下流シグナル伝達経路を調べるために,CK2αサブユニットを標的とするsiRNAは下流分子としてCDK5とAKTを同定した。その結果,選択的AKTおよびCDK5阻害剤であるMK-2206およびロスコビチンは,OGD前に適用した場合のみ,若いおよび老化WM機能を保護した。しかしながら,AKTの不活性および活性立体配座の両方を標的とする新しい汎AKTアロステリック阻害剤,ARQ-092は,OGDの前後に適用した場合,若いおよび老化軸索への保護を与えた。これらの結果は,AKTとCDK5シグナル伝達が虚血中のCK2阻害により与えられるWM機能保護に寄与し,一方,活性化AKTシグナル伝達の阻害は年齢に依存しないWMにおけるCK2阻害により与えられた虚血後保護において主要な役割を果たすことを示唆する。CK2阻害剤は現在,癌患者の臨床試験に使用されている。したがって,著者らの結果は,新しい標的を追加することによって,脳卒中患者の治療選択肢としてこれらの薬物を浄化するための根拠を提供するであろう。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 老化 ,  立体配座 ,  臨床試験 ,  マウス ,  オリゴデンドログリア ,  *軸索 ,  タンパク質キナーゼ ,  視神経 ,  ミトコンドリア ,  *虚血 ,  siRNA ,  保護作用 ,  脳卒中 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 脳卒中 ,  白質 ,  ミエリン ,  乏突起 ,  加齢

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： ロスコビチン

タイトルに関連する用語 (10件)： CK2 ,  阻害 ,  Cdk5 ,  Akt ,  シグナル伝達経路 ,  調節 ,  虚血 ,  若年 ,  加齢 ,  軸索