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J-GLOBAL ID：201902218168873264   整理番号：19A1644176

ジヒドロ葉酸および抗葉酸との複合体におけるMycobacterium tuberculosisジヒドロ葉酸レダクターゼの閉じた形の結晶構造【JST・京大機械翻訳】

Crystal structures of the closed form of Mycobacterium tuberculosis dihydrofolate reductase in complex with dihydrofolate and antifolates

著者 (13件)： Ribeiro Joao Augusto (Department of Microbiology, Institute of Biomedical Science, University of Sao Paulo, Avenida Professor Lineu Prestes 1374, Sao Paulo05508-000, Brazil) ,  Ribeiro Joao Augusto (Institute of Biology, University of Campinas, Campinas, Sao Paulo, Brazil) ,  Chavez-Pacheco Sair Maximo (Department of Microbiology, Institute of Biomedical Science, University of Sao Paulo, Avenida Professor Lineu Prestes 1374, Sao Paulo05508-000, Brazil) ,  de Oliveira Gabriel Stephani (Department of Microbiology, Institute of Biomedical Science, University of Sao Paulo, Avenida Professor Lineu Prestes 1374, Sao Paulo05508-000, Brazil) ,  Silva Catharina dos Santos (Department of Microbiology, Institute of Biomedical Science, University of Sao Paulo, Avenida Professor Lineu Prestes 1374, Sao Paulo05508-000, Brazil) ,  Giudice Joao Henrique Pimenta (Department of Microbiology, Institute of Biomedical Science, University of Sao Paulo, Avenida Professor Lineu Prestes 1374, Sao Paulo05508-000, Brazil) ,  Libreros-Zuniga Gerardo Andres (Department of Microbiology, Institute of Biomedical Science, University of Sao Paulo, Avenida Professor Lineu Prestes 1374, Sao Paulo05508-000, Brazil) ,  Libreros-Zuniga Gerardo Andres (IBILCE, University of Sao Paulo State, Rua Cristovao Colombo 2265, Sao Jose do Rio Preto, Sao Paulo15054-000, Brazil) ,  Libreros-Zuniga Gerardo Andres (Department of Microbiology, University of Valle, Calle 4B 36-00, Cali, Colombia) ,  Dias Marcio Vinicius Bertacine (Department of Microbiology, Institute of Biomedical Science, University of Sao Paulo, Avenida Professor Lineu Prestes 1374, Sao Paulo05508-000, Brazil) ,  Dias Marcio Vinicius Bertacine (Institute of Biology, University of Campinas, Campinas, Sao Paulo, Brazil) ,  Dias Marcio Vinicius Bertacine (IBILCE, University of Sao Paulo State, Rua Cristovao Colombo 2265, Sao Jose do Rio Preto, Sao Paulo15054-000, Brazil) ,  Dias Marcio Vinicius Bertacine (Department of Chemistry, University of Warwick, WarwickCV4 7AL, England)
資料名： Acta Crystallographica. Section D. Biological Crystallography  (Acta Crystallographica. Section D. Biological Crystallography)
巻： 75  号： 7  ページ： 682-693  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0466A  ISSN： 0907-4449  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 結核はMycobacterium tuberculosisにより引き起こされる疾患であり,アフリカおよびアジアにおける発展途上国における高い罹患率で,単一感染性病原体からの死亡の主要な原因である。現在の治療法の長期的性質と報告されている耐性株の数のために,この疾患に対抗するための新しい治療法の開発または再構築の必要性がまだある。ここでは,葉酸経路の重要な標的である結核菌(MtDHFR)からのジヒドロ葉酸レダクターゼの構造を,4つの抗葉酸,ピリメタミン,シクログアニル,ジアベリンおよびペメトレキセドとの複合体およびその結合様式を理解するために基質ジヒドロ葉酸について報告した。これら全ての錯体の構造は酵素の立体配座状態において得られ,微細構造解析は基質結合部位の重要領域における運動とリガンドの異なる結合様式を示した。加えて,ジアベリンとメトトレキサートのK_d測定を通して,親和性を測定した。MtDHFRは,ピリメタミンおよびトリメトプリムよりもジアベリンに対して低い親和性(最高K_d)を有し,予想されるようにメトトレキサートに対して非常に高い親和性を有していた。本研究で記述した構造比較と分析は,MtDHFRの可塑性と異なる抗葉酸の結合効果に関する新しい情報を提供する。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *複合体 ,  *結晶構造 ,  ヒト ,  親和性 ,  *結核菌 ,  基質 ,  治療法 ,  酵素 ,  立体配座 ,  再構成 ,  結核 ,  窒素複素環化合物 ,  フェノールエーテル ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  酵素阻害剤 ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  アミノカルボン酸 ,  第三アミン ,  芳香族塩素化合物 ,  ビタミンB群 ,  ヒドロキシ化合物 ,  第二アミン

著者キーワード (5件)： ジヒドロ葉酸レダクターゼ ,  結核菌 ,  抗葉酸剤 ,  結晶構造 ,  結核

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (5件)： トリメトプリム ,  メトトレキサート ,  シクログアニル ,  ピリメタミン ,  葉酸

タイトルに関連する用語 (7件)： ジヒドロ葉酸 ,  葉酸 ,  複合体 ,  Mycobacterium ,  ジヒドロ葉酸レダクターゼ ,  形 ,  結晶構造