文献

J-GLOBAL ID：201902218240562908   整理番号：19A2277962

Brd4阻害剤としての3,5-ジメチルイソオキサゾールおよびピリドン誘導体の設計,合成および生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Design, synthesis and biological evaluation of 3,5-dimethylisoxazole and pyridone derivatives as BRD4 inhibitors

著者 (11件)： Rong Juan (Department of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Feng Zhan-Zhan (Department of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Shi Yao-Jie (Department of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Ren Jing (Department of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Xu Ying (Department of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Wang Ning-Yu (Department of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Xue Qiang (Department of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Liu Kun-Lin (Department of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Zhou Shu-Yan (Department of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Wei Wei (Department of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Yu Luo-Ting (Department of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 29  号： 19  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ブロモドメイン含有蛋白質4(BRD4),ブロモドメインのメンバー,および末端(BET)ファミリーは,いくつかのタイプの癌における遺伝子転写を標的とする治療のための魅力的な候補標的として認識されている。本研究では,2種類の新規化合物を設計し,合成し,BRD4阻害剤として評価した。その中で,ピリドン誘導体はBRD4蛋白質とヒト白血病細胞株MV4-11に対してより効果的であった。それらの間で,化合物11d,11eおよび11fは,BRD4に対して0.55μM,0.86μMおよび0.80μMのIC50値を有する最も潜在的なものであり,それぞれ0.19μM,0.32μMおよび0.12μMのIC50値を有するMV4-11細胞に対して顕著な抗増殖活性を示した。さらに,ウエスタンブロット分析において,化合物11eは,BRD4の有意な下流遺伝子であるC-Mycのダウンレギュレーションを誘導した。細胞周期分析アッセイも,化合物11eがG0/G1期でMV4-11細胞をブロックできることを示した。まとめると,著者らの結果は化合物11eとその誘導体が新しい構造的潜在的BRD4阻害剤のクラスであり,さらなる探索のためのリード化合物として役立つことを示唆した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ダウンレギュレーション ,  ヒト ,  遺伝子 ,  ウェスタンブロット法
準シソーラス用語： リード化合物 ,  G1期 ,  細胞周期解析 ,  Myc蛋白質 ,  抗増殖活性 ,  50%抑制濃度 ,  白血病細胞 ,  ブロモドメイン ,  *生物学的評価 ,  *ピリドン類 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： BRD4阻害剤 ,  35-ジメチルイソオキサゾール誘導体 ,  ピリドン誘導体

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

タイトルに関連する用語 (5件)： BRD4 ,  阻害剤 ,  ピリドン誘導体 ,  設計 ,  生物学的評価