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J-GLOBAL ID：201902218556520356   整理番号：19A2343707

ミエロペルオキシダーゼ-ANCA関連血管炎におけるリスクHLAクラスII対立遺伝子とアミノ酸残基【JST・京大機械翻訳】

Risk HLA class II alleles and amino acid residues in myeloperoxidase-ANCA-associated vasculitis

著者 (22件)： Wang Huai-yu (Renal Division, Department of Medicine, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Wang Huai-yu (Institute of Nephrology, Peking University, Beijing, China) ,  Wang Huai-yu (Key Laboratory of Renal Disease, Ministry of Health of China, Beijing, China) ,  Cui Zhao (Renal Division, Department of Medicine, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Cui Zhao (Institute of Nephrology, Peking University, Beijing, China) ,  Cui Zhao (Key Laboratory of Renal Disease, Ministry of Health of China, Beijing, China) ,  Pei Zhi-yong (Beijing Computing Center, Beijing, China) ,  Fang Sen-biao (Beijing Computing Center, Beijing, China) ,  Chen Su-fang (Renal Division, Department of Medicine, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Chen Su-fang (Institute of Nephrology, Peking University, Beijing, China) ,  Chen Su-fang (Key Laboratory of Renal Disease, Ministry of Health of China, Beijing, China) ,  Zhu Li (Renal Division, Department of Medicine, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Zhu Li (Institute of Nephrology, Peking University, Beijing, China) ,  Zhu Li (Key Laboratory of Renal Disease, Ministry of Health of China, Beijing, China) ,  Chen Min (Renal Division, Department of Medicine, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Chen Min (Institute of Nephrology, Peking University, Beijing, China) ,  Chen Min (Key Laboratory of Renal Disease, Ministry of Health of China, Beijing, China) ,  Chen Nan (Department of Nephrology, Institute of Nephrology, Shanghai Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Zhao Ming-hui (Renal Division, Department of Medicine, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Zhao Ming-hui (Institute of Nephrology, Peking University, Beijing, China) ,  Zhao Ming-hui (Key Laboratory of Renal Disease, Ministry of Health of China, Beijing, China) ,  Zhao Ming-hui (Peking-Tsinghua Center for Life Sciences, Beijing, China)
資料名： Kidney International  (Kidney International)
巻： 96  号： 4  ページ： 1010-1019  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0559B  ISSN： 0085-2538  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ゲノムワイド関連研究(GWAS)は,ミエロペルオキシダーゼ-ANCA関連血管炎(AAV)がHLA-DQと関連することを示した。しかし,これらの遺伝子座における感受性対立遺伝子はあまり研究されていない。ここでは,HLA DRB1,DQA1,DQB1およびDPB1において,myelopロキシダーゼ-AAVおよび597人の健常対照者を有する258人の中国人患者を遺伝子型化し,IMGT/HLAデータベースからコード化アミノ酸配列を抽出した。複製コホートは,97症例と107対照を含んだ。ミエロペルオキシダーゼのT細胞エピトープを予測し,HLA分子にドッキングさせた。DQA1*0302(オッズ比2.34(95%信頼区間1.75-3.14))とDQB1*0303(オッズ比1.89(1.45-2.48))が,myelopロキシダーゼ-AAVに対するリスク対立遺伝子であることを見出した。それらは明白な連鎖不均衡(r~20.69)にあり,ハプロタイプDQA1*0302-DQB1*0303は有意なリスク(ハプロタイプスコア6.39)を示す。DQ1*0302によりコードされたDQα鎖(オッズ比2.06(1.60-2.67))とDQβ鎖上のイソロイシン185(オッズ比1.73(1.38-2.18))に対するAspartaTe160は,α2β2ドメインに位置するDQB1*0303によりコードされ,myelopロキシダーゼ-AAVに対する有意なリスクを与えた。相同モデリングは,DQα*160dがHLA分子の二量化を変化させることにより,myelopロキシダーゼ-AAVに対する感受性を与えることを示した。したがって,HLAクラスII分子のα1β1結合溝に加えて,α2β2ドメインにおけるアミノ酸の役割に多くの注意を払うべきである。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ANCA ,  母集団 ,  モデリング ,  アミノ酸配列 ,  ヒト ,  ゲノムワイド関連解析 ,  *ミエロペルオキシダーゼ ,  *対立遺伝子 ,  感受性 ,  HLA-DQ ,  遺伝子型 ,  信頼区間 ,  *アミノ酸 ,  *アミノ酸残基 ,  ハプロタイプ
準シソーラス用語： オッズ比 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： AAV ,  アミノ酸 ,  HLA ,  MPO-ANCA ,  感受性

分類 (4件)： 泌尿生殖器の疾患  (GM03000L) ,  泌尿生殖器疾患の外科療法  (GM05030G) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  泌尿生殖器の臨床医学一般  (GM01030E)

タイトルに関連する用語 (6件)： ミエロペルオキシダーゼ ,  ANCA関連血管炎 ,  リスク ,  HLAクラスII ,  対立遺伝子 ,  アミノ酸残基