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J-GLOBAL ID：201902218587843315   整理番号：19A1707056

認知能力と基礎メカニズムに対する長期フッ化物曝露の影響:オートファジーの役割とアポトーシスとの関連【JST・京大機械翻訳】

Effects of long-term fluoride exposure on cognitive ability and the underlying mechanisms: Role of autophagy and its association with apoptosis

著者 (15件)： Zhou Guoyu (Department of Environmental Health and MOE Key Lab of Environment and Health, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, Hubei, People’s Republic of China) ,  Tang Sha (Department of Environmental Health and MOE Key Lab of Environment and Health, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, Hubei, People’s Republic of China) ,  Yang Lu (Department of Environmental Health and MOE Key Lab of Environment and Health, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, Hubei, People’s Republic of China) ,  Niu Qiang (Department of Environmental Health and MOE Key Lab of Environment and Health, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, Hubei, People’s Republic of China) ,  Chen Jingwen (Department of Environmental Health and MOE Key Lab of Environment and Health, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, Hubei, People’s Republic of China) ,  Xia Tao (Department of Environmental Health and MOE Key Lab of Environment and Health, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, Hubei, People’s Republic of China) ,  Wang Sumei (Department of Environmental Health and MOE Key Lab of Environment and Health, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, Hubei, People’s Republic of China) ,  Wang Mengwei (Department of Environmental Health and MOE Key Lab of Environment and Health, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, Hubei, People’s Republic of China) ,  Zhao Qian (Department of Environmental Health and MOE Key Lab of Environment and Health, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, Hubei, People’s Republic of China) ,  Liu Ling (Department of Environmental Health and MOE Key Lab of Environment and Health, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, Hubei, People’s Republic of China) ,  Li Pei (Department of Environmental Health and MOE Key Lab of Environment and Health, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, Hubei, People’s Republic of China) ,  Dong Lixin (Department of Environmental Health and MOE Key Lab of Environment and Health, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, Hubei, People’s Republic of China) ,  Yang Kedi (Department of Environmental Health and MOE Key Lab of Environment and Health, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, Hubei, People’s Republic of China) ,  Zhang Shun (Department of Environmental Health and MOE Key Lab of Environment and Health, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, Hubei, People’s Republic of China) ,  Wang Aiguo (Department of Environmental Health and MOE Key Lab of Environment and Health, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, Hubei, People’s Republic of China)
資料名： Toxicology and Applied Pharmacology  (Toxicology and Applied Pharmacology)
巻： 378  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： H0532A  ISSN： 0041-008X  CODEN： TXAPA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オートファジーとアポトーシスは,神経発達に重要な2つの重要な細胞過程である。証拠は,アポトーシスがフッ化物神経毒性に関係することを示す。しかしながら,自食作用の生物学的役割,特に長期フッ化物曝露により誘導される神経毒性におけるアポトーシスとの相互作用は不明のままである。ここでは,フッ化物が誘導する欠損自食作用が過剰なアポトーシスを誘導し,神経毒性を誘導することをin vivoおよびin vitroで示した。妊娠60日前にフッ化ナトリウムに曝露したSprague-Dawleyラットを用いて,in vivoモデルとして6か月後に,フッ化物は海馬におけるニューロン数の減少,オートファジーの抑制およびアポトーシスの増強を伴って,子孫ラットの学習および記憶能力を損なうことを示した。これらの結果をin vitroでヒト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞で検証した。機構的に,オートファジー誘導に関与するmTORシグナリングは,in vivoおよびin vitroで活性化され,ラパマイシンによるmTORの標的化阻害は,欠損自食作用および過剰アポトーシスからSH-SY5Y細胞を保護し,それによりニューロン生存を増強した。さらに,オートファジーマーカーの循環レベルは,より高いフッ化物身体負荷とより低い知能指数スコアを有する小児において低かった。まとめると,著者らの結果は,欠損オートファジーがフッ化物神経毒性において中心的役割を果たし,mTORがフッ化物神経毒性の予防と治療のための有望な標的である可能性を示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *フッ化物 ,  *オートファジー ,  ニューロン ,  ターゲティング ,  *アポトーシス ,  フッ化ナトリウム ,  in vitro実験 ,  トド ,  神経毒性 ,  子供 ,  ヒト ,  妊娠 ,  ラット ,  TORセリン-トレオニンキナーゼ ,  ネズミ亜目 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン

著者キーワード (5件)： フッ化物 ,  神経毒性 ,  オートファジー ,  アポトーシス ,  mTOR

分類 (1件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

タイトルに関連する用語 (9件)： 認知能力 ,  基礎 ,  メカニズム ,  長期 ,  フッ化物 ,  曝露 ,  オートファジー ,  役割 ,  アポトーシス