文献

J-GLOBAL ID：201902218681975021   整理番号：19A0994751

PTPN22におけるミスセンス変異体は薬剤誘発肝損傷の危険因子である【JST・京大機械翻訳】

A Missense Variant in PTPN22 is a Risk Factor for Drug-induced Liver Injury

著者 (25件)： Cirulli Elizabeth T. (Duke Center for applied Genomics and Precision Medicine, Duke University, Durham, North Carolina) ,  Nicoletti Paola (Department of Genetics and Genomic Science, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York) ,  Nicoletti Paola (Sema4, a Mount Sinai venture, Stamford, Connecticut) ,  Abramson Karen (Duke Molecular Physiology Institute, Duke University, Durham, North Carolina) ,  Andrade Raul J. (UGC Digestivo, Instituto de Investigacion Biomedica de Malaga (IBIMA), Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Universidad de Malaga, Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Hepaticas y Digestivas (CIBERehd), Malaga, Spain) ,  Bjornsson Einar S. (Department of Internal Medicine, Landspitali University Hospital, Reykjavik, Iceland) ,  Chalasani Naga (Division of Gastroenterology and Hepatology, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, Indiana) ,  Fontana Robert J. (University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Hallberg Paer (Department of Medical Sciences and Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, Sweden) ,  Li Yi Ju (Duke Molecular Physiology Institute, Duke University, Durham, North Carolina) ,  Li Yi Ju (Department of Biostatistics and Bioinformatics, Duke University, Durham, North Carolina) ,  Lucena M. Isabel (UGC Digestivo, Instituto de Investigacion Biomedica de Malaga (IBIMA), Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Universidad de Malaga, Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Hepaticas y Digestivas (CIBERehd), Malaga, Spain) ,  Long Nanye (Institute for Cyber-enabled Research, Michigan State University, East Lansing, Michigan) ,  Molokhia Mariam (School of Population Health & Environmental Sciences, King’s College, London, UK) ,  Nelson Matthew R. (Target Sciences, GSK, King of Prussia, Pennsylvania) ,  Odin Joseph A. (Department of Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York) ,  Pirmohamed Munir (Department of Molecular and Clinical Pharmacology, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Rafnar Thorunn (deCODE genetics, 101 Reykjavik, Iceland) ,  Serrano Jose (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, Maryland) ,  Stefansson Kari (deCODE genetics, 101 Reykjavik, Iceland) ,  Stolz Andrew (University of Southern California, Los Angeles, California) ,  Daly Ann K. (Institute of Cellular Medicine, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Aithal Guruprasad P. (Nottingham Digestive Diseases Centre and National Institute for Health Research (NIHR) Nottingham Biomedical Research Centre at the Nottingham University Hospital NHS Trust and University of Nottingham, Nottingham, UK) ,  Watkins Paul B. (UNC Eshelman School of Pharmacy, University of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina) ,  Watkins Paul B. (University of North Carolina Institute for Drug Safety Sciences, Research Triangle Park, North Carolina)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 156  号： 6  ページ： 1707-1716.e2  発行年： 2019年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは,感受性に関連する変異体を同定するために,特異的な薬物誘発性肝障害(DILI)を有する患者の多民族コホートの遺伝的分析を行った。著者らは,DILI(症例)を有する2048人の個人と(対照)のない12429人の個人の全ゲノム関連研究を行った。著者らの分析は,ヨーロッパの被験者(1806症例と10397対照),アフリカ系アメリカ人(133症例と1,314対照),およびヒスパニック(109症例と718対照)祖先を含んだ。113人のアイスランド人患者と239,304人の対照者からDNAを分析し,著者らの知見を検証した。蛋白質チロシンホスファターゼ,非受容体タイプ22遺伝子(PTPN22)(オッズ比[OR]1.44;95%信頼区間[CI]1.28~1.62;P=1.2×10~-9)におけるトリプトファンの置換をコードする非同義多型であるrs2476601との特異性DILIを関連させ,検証セットにおける発見を複製した(OR1.48;95%CI1.09-1.99;P=0.01)。少数の対立遺伝子頻度は,民族群間で同じ効果サイズ(OR>1)を示した。最も強い関連性は,ヨーロッパの祖先(OR1.62;95%CI1.32~1.98;P=4.0×10~6;対立遺伝子頻度=13.3%)の人においてアモキシシリンおよびクラブラン酸関連DILIと関連したが,多型性は他の原因のDILIと関連した(OR1.37;95%CI1.2~1.56;P=1.5×10~6;対立遺伝子頻度=11.5%)。ヨーロッパの祖先のアモキシシリンとクラブラン酸に関連した症例の間で,rs2476601はHLAリスク対立遺伝子A*02:01とDRB1*15:01を有するそれらの間でDILIのリスクを2倍にした。全ゲノム関連研究において,複数の薬物により引き起こされる肝障害のリスクと関連する非HLA変異体としてPTPN22におけるrs2476601を同定し,分離コホートにおける著者らの発見を検証した。この変異体は自己免疫疾患のリスク増加と関連しており,免疫調節の変化が特異的なDILIに寄与するという概念を支持する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子頻度 ,  民族 ,  母集団 ,  ヒト ,  信頼区間 ,  ヨーロッパ ,  *危険因子 ,  対立遺伝子 ,  肝障害 ,  遺伝 ,  感受性 ,  DNA【核酸】 ,  アミノ酸 ,  ラクタム ,  フェノール類 ,  硫黄複素環化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 特異性 ,  オッズ比 ,  被験者 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： アミノ酸変化 ,  GWAS ,  突然変異 ,  炎症

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

物質索引 (1件)： アモキシシリン

タイトルに関連する用語 (5件)： 変異体 ,  薬剤 ,  誘発 ,  肝損傷 ,  危険因子