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J-GLOBAL ID：201902219169560438   整理番号：19A1125327

miR-126-3pは,Sox2を標的とするWnt/βカテニンシグナル伝達を不活性化することにより,グリオーマ細胞をテモゾロミドに感作する【JST・京大機械翻訳】

miR-126-3p sensitizes glioblastoma cells to temozolomide by inactivating Wnt/β-catenin signaling via targeting SOX2

著者 (7件)： Luo Wenzheng (Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan, PR China) ,  Yan Dongming (Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan, PR China) ,  Song Zhenyu (Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan, PR China) ,  Zhu Xuqiang (Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan, PR China) ,  Liu Xianzhi (Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan, PR China) ,  Li Xueyuan (Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan, PR China) ,  Zhao Shanshan (Department of Magnetic Resonance Imaging, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan, PR China)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 226  ページ： 98-106  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 後天性薬剤耐性は,膠芽腫(GBM)におけるテモゾロミド(TMZ)の効果的治療のための主要な障壁と見なされている。miR-126-3pは一般的に下方制御され,GBMを含むヒト癌の種類において腫瘍抑制的役割を発揮する。本研究は,GBMにおけるTMZ耐性の調節におけるmiR-126-3pの機能と機構を調査するために設計した。qRT-PCR分析を用いて,GBM組織および細胞におけるmiR-126-3pおよびSOX2mRNAの発現を測定した。細胞生存率,コロニー形成能およびアポトーシスを,TMZ耐性に及ぼすmiR-126-3pまたはSOX2の効果を評価するために検出した。ルシフェラーゼレポーター実験を適用してmiR-126-3pの標的遺伝子を同定した。ウエスタンブロット分析を行い,Wnt/β-カテニンシグナル伝達に関連する蛋白質レベルを測定した。Wnt/β-カテニンシグナル伝達に及ぼすmiR-126-3pまたはSOX2の効果を測定するために,トップ/FOP Flashアッセイを行った。miR-126-3p発現は,TMZ耐性GBM組織および細胞において減少した。高レベルのmiR-126-3pは,細胞生存性を阻害し,コロニー形成能を低下させ,アポトーシスを誘導することにより,TMZ感受性を増強した。さらに,SOX2はmiR-126-3pの下流標的として同定された。反対に,SOX2過剰発現はGBM細胞のTMZ耐性を与えた。さらに,miR-126p仲介TMZ感受性はSOX2の発現増加後に逆転した。さらに,Wnt/β-カテニンシグナル伝達のmiR-126p誘導不活性化はSOX2アップレギュレーションにより大きく抑制された。miR-126-3pは,おそらくSOX2発現を抑制し,Wnt/β-カテニンシグナル伝達を遮断することにより,GBM細胞をTMZに感作する。本研究は,GBM化学療法におけるTMZ耐性を克服する新規標的を提供する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アポトーシス ,  薬物耐性 ,  感受性 ,  ウェスタンブロット法 ,  *不活性化 ,  薬物療法 ,  ヒト ,  *細胞情報伝達 ,  アップレギュレーション
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  *βカテニン ,  *Wnt蛋白質 ,  *Sox2 ,  *miR-126 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 神経膠芽腫 ,  テモゾロミド ,  薬剤耐性 ,  miRNA ,  SOX2

分類 (3件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (10件)： miR-126 ,  Sox2 ,  標的 ,  Wnt ,  βカテニン ,  シグナル伝達 ,  不活性化 ,  グリオーマ細胞 ,  テモゾロミド ,  感作