文献

J-GLOBAL ID：201902219476471551   整理番号：19A1946712

2-デオキシ-D-グルコースによるてんかん発生の減弱は,脳グルコース供給,ミクログリア活性化および星状細胞減少症の減少を伴う【JST・京大機械翻訳】

Attenuation of epileptogenesis by 2-deoxy-d-glucose is accompanied by increased cerebral glucose supply, microglial activation and reduced astrocytosis

著者 (6件)： Leiter Ina (Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, University of Veterinary Medicine Hannover and Center for Systems Neuroscience, Buenteweg 17, 30559 Hannover, Germany) ,  Leiter Ina (Department of Nuclear Medicine, Hannover Medical School, 30625 Hannover, Germany) ,  Bascunana Pablo (Department of Nuclear Medicine, Hannover Medical School, 30625 Hannover, Germany) ,  Bengel Frank Michael (Department of Nuclear Medicine, Hannover Medical School, 30625 Hannover, Germany) ,  Bankstahl Jens Peter (Department of Nuclear Medicine, Hannover Medical School, 30625 Hannover, Germany) ,  Bankstahl Marion (Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, University of Veterinary Medicine Hannover and Center for Systems Neuroscience, Buenteweg 17, 30559 Hannover, Germany)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 130  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経興奮性と脳エネルギーホメオスタシスは強く相互接続され,証拠は両方ともてんかん発生時に変化することを示唆する。したがって,脳グルコース代謝の薬理学的調節は,抗てんかん誘発効果を発揮する可能性がある。ここでは,長期2-デオキシ-2[~18F]フルオロ-D-グルコース陽電子放出断層撮影([18F]FDG PET)および組織学により,実験的てんかん発生に対する解糖阻害剤2-デオキシ-D-グルコース(2-DG)の影響に対する機構的洞察を提供する。てんかん発生を模倣するために,6Hz角膜キンドリングを,21日間,2回の毎日の電気刺激により,雄のNMRIマウスで行った。キンドリング群を治療した。250mg/kgの2-DG(CoKi_2-DG)または生理食塩水(CoKi_車両)による各刺激の1分後。非刺激マウスの分離群を2-DG(2-DG_のみ)で処理した。動的60分[18F]FDG PET/CTスキャンを,キンドリングの10日目と17日目に,ベースラインと発作時に得た。[18F]FDG取り込み(%注入量/cc)は,MRIに基づく脳アトラスを用いて,関心領域(ROI)において定量化し,速度論モデリングを行い,グルコース正味流入率K_iおよびグルコース代謝率MR_Gluを評価した。さらに,統計的パラメータマッピング(SPM)分析を速度論的脳マップに適用した。組織学的評価のために,脳切片をグルコース輸送体1(GLUT1),星状細胞,ミクログリアおよび死ニューロンに対して染色した。刺激後2-DG処理は,完全キンドリングマウスの減少により示された初期キンドリング進行を減弱し,5型発作の全体的割合を低下させた。一方,2-DG処理単独では,17日目にK_iおよびMR_Glu値が全体的に増加したが,それ自体のキンドリング進行はグルコースターンオーバーに影響を及ぼさなかった。しかし,2-DG処理を伴うキンドリングは,ベースラインおよび2-DG_のみのグループと比較して,10および17日目におけるK_iの増加と同様に,地域的に上昇した[18F]FDG取り込みをもたらした。海馬と視床において,より高いMR_Glu値は,17日目にCoKi_2-DG対CoKi_車両群において見つかった。SPM分析の結果は,CoKi_2-DGと2-DG_のみの群を10日目とより明確な日17日目に比較すると,腹側海馬に限定されたMR_Gluの増加を明らかにした。免疫組織化学的染色は,CoKi_2-DG群における星状細胞の減衰したキンドリング誘導局所活性化を示した。興味あることに,2-DG処理単独(およびキンドリングとの併用,キンドリング単独ではなく)は,ミクログリア活性化スコアの増加をもたらしたが,GLUT1の染色または死んだニューロンのいずれも,未処理対照との差を明らかにしなかった。2-DGによる刺激後処理は,マウス6Hz角膜キンドリングモデルにおいて疾患修飾効果を発揮する。グルコース供給とターンオーバーの観察された局所的増加,アストログリア活性化の緩和および2-DGによるミクログリアの活性化は,別々に,または,てんかん発生とのその正の干渉との組合せに寄与する可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： マウス ,  モデリング ,  視床 ,  キンドリング ,  死 ,  発作 ,  PET【トモグラフィー】 ,  海馬 ,  ニューロン ,  画像処理 ,  薬理学 ,  *星状細胞 ,  *てんかん ,  *ミクログリア ,  ヘキソース ,  アルドース

著者キーワード (5件)： グルコース代謝 ,  マウスモデル ,  PETイメージング ,  てんかん ,  ミクログリア

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (7件)： 2-デオキシ-D-グルコース ,  てんかん発生 ,  減弱 ,  脳 ,  グルコース ,  ミクログリア活性化 ,  星状細胞