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J-GLOBAL ID:201902219534618416   整理番号:19A2742321

ピエゾ1は星状細胞からのカルシウム振動とサイトカイン放出を調節する【JST・京大機械翻訳】

Piezo1 regulates calcium oscillations and cytokine release from astrocytes
著者 (7件):
資料名:
巻: 68  号:ページ: 145-160  発行年: 2020年 
JST資料番号: W0157A  ISSN: 0894-1491  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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星状細胞は脳における情報処理にとって重要であり,神経伝達とシナプス可塑性の生化学的調節因子の連続的な取り込みと放出を介して神経伝達を微調整することによってこれを達成する。しばしば見過ごされることは,機械感覚におけるそれらの重要な機能である。実際,星状細胞は,損傷,老化,または脳組織の脱生成の機械的性質における病態生理学的変化を検出することができる。我々は最近,機械的に硬いアミロイドプラークを囲む星状細胞が機械的に敏感なイオンチャンネル,Piezo1をアップレギュレーションすることを示した。さらに,慢性末梢細菌感染を有する老化トランスジェニックAlzheimerラットは海馬および大脳皮質のアミロイドプラーク反応性星状細胞においてPiezo1発現の増強を示した。ここでは,細菌エンドトキシン,リポ多糖類(LPS)も,in vitroで初代マウス皮質星状細胞培養においてPiezo1をアップレギュレートすることを示した。小分子アゴニストYoda1を介したPiezo1の活性化は,対照およびLPS刺激星状細胞の両方においてCa2+流入を増強した。さらに,Yyda1は細胞内Ca2+振動を増加させたが,アデノシン三りん酸(ATP)刺激に応答してCa2+流入を減少させた。Piezo1の阻害も活性化も細胞生存率に影響しなかった。しかしながら,Piezo1活性化因子,Yoda1に曝露したLPS刺激星状細胞培養は,機械感受性チャンネル遮断ペプチド,GsMTx4で処理した反応性星状細胞より有意に遅かった。さらに,著者らのデータは,Piezo1チャンネルの活性化がLPS刺激星状細胞培養からのIL-1β,TNFα,およびフラクタルキン(CX_3CL1)のようなサイトカインおよびケモカインの放出を阻害することを示す。まとめると,著者らの結果は,星状細胞Piezo1のアップレギュレーションが神経炎症の減衰に作用し,脳の神経炎症性疾患のための有用な薬物標的になり得ることを示唆する。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  中枢神経系 
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