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J-GLOBAL ID:201902219574345574   整理番号:19A2031970

結核菌における殺傷,耐性および持続性のイソニアジドパラダイム【JST・京大機械翻訳】

The Isoniazid Paradigm of Killing, Resistance, and Persistence in Mycobacterium tuberculosis
著者 (2件):
資料名:
巻: 431  号: 18  ページ: 3450-3461  発行年: 2019年 
JST資料番号: D0124B  ISSN: 0022-2836  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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イソニアジド(INH)は細菌Mycobacterium tuberculosisの殺菌を仲介する最初の合成薬物であり,主要な臨床的ブレークスルーである。この日に,INHは現代の結核(TB)化学療法のcor石のままである。本総説では,INHの慎重な発見,TB患者に対するその有効性,およびバクテリオシン活性のメカニズムを発見するための初期研究について述べる。TB薬剤としての導入後40年で,マイコバクテリアにおける遺伝子導入の開発はINH耐性をコードする遺伝子の発見,すなわち活性化因子(katG)とINHの標的(吸入A)を可能にした。KatG及びInhA蛋白質及び変異体に関する生化学的及びX線結晶学的研究により,INHモード及び耐性機構の包括的理解が得られた。細菌培養は,遺伝的または表現型的に抵抗性の細胞であり,後者はカキとして知られている。INHによる結核菌の指数増殖培養の処理は,3日目に99%から99.9%の細胞を再現できた。重要なことに,生存細胞はユニークなストレス応答特性を発現する緩慢な複製または非複製細胞である:これらは持続性である。これらのカキは二重レポーターミコバクテリオファージを用いて可視化され,それらの形成はM.tuberculosisの呼吸を増強するN-アセチルシステインまたはビタミンCのような還元化合物を用いて防止された。全体として,本レビューでは,持続性を含むINH殺菌および耐性機構の詳細な分子解析を行った。持続性の現象は明らかにTB制御に対する単一最大障害であり,持続性を理解することを目的とした研究はTB化学療法を改善するための新しい戦略を提供する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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酵素一般  ,  分子遺伝学一般  ,  微生物の生化学  ,  遺伝子の構造と化学 
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