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J-GLOBAL ID：201902219606861758   整理番号：19A2214313

CRISPR-Cas9による宿主内獲得一塩基多型のレクリエーションは非CYP51A仲介耐性機構を介してAspergillus fumigatusアゾール耐性における役割を果たす非特性化遺伝子を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Recreation of in-host acquired single nucleotide polymorphisms by CRISPR-Cas9 reveals an uncharacterised gene playing a role in Aspergillus fumigatus azole resistance via a non-cyp51A mediated resistance mechanism

著者 (9件)： Ballard Eloise (MRC Centre for Medical Mycology at the University of Aberdeen, Aberdeen Fungal Group, Institute of Medical Sciences, University of Aberdeen, UK) ,  Weber Jakob (Department of Molecular and Applied Microbiology, Leibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology - Hans Knoll Institute, Jena, Germany) ,  Melchers Willem J.G. (Centre for Expertise in Mycology and Department of Medical Microbiology, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, the Netherlands) ,  Tammireddy Seshu (Lipidomics Research Facility, Division of Biomedical Sciences, University of the Highlands and Islands, UK) ,  Whitfield Phillip D. (Lipidomics Research Facility, Division of Biomedical Sciences, University of the Highlands and Islands, UK) ,  Brakhage Axel A. (Department of Molecular and Applied Microbiology, Leibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology - Hans Knoll Institute, Jena, Germany) ,  Brown Alistair J.P. (MRC Centre for Medical Mycology at the University of Aberdeen, Aberdeen Fungal Group, Institute of Medical Sciences, University of Aberdeen, UK) ,  Verweij Paul E. (Centre for Expertise in Mycology and Department of Medical Microbiology, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, the Netherlands) ,  Warris Adilia (MRC Centre for Medical Mycology at the University of Aberdeen, Aberdeen Fungal Group, Institute of Medical Sciences, University of Aberdeen, UK)
資料名： Fungal Genetics and Biology  (Fungal Genetics and Biology)
巻： 130  ページ： 98-106  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0857A  ISSN： 1087-1845  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト宿主は特定のニッチ環境の範囲から成る。成功裏に存続するために,Aspergillus fumigatusのような病原体はこれらの環境に適応しなければならない。宿主内適応の1つの重要な例は,アゾール抗真菌薬に対する耐性の開発である。A.fumigatusにおけるアゾール耐性は世界的にますます報告されており,最も一般的に報告されている機構はcyp51A仲介である。2年間にわたり持続性および再発性侵襲性アスペルギルス症を患った患者から得られたA.fumigatus分離株のユニークなシリーズを用いて,本研究は宿主内適応の遺伝的基礎への洞察を得ることを目的とした。このシリーズにおいて単一の分離株にユニークな単一ヌクレオチド多型(SNP)を同定した。CRISPR-Cas9を用いて2つのナンセンスSNPを再現した。これらは,Svf1において213*,非特性化遺伝子AFUA_7G01960において167*であった。抗真菌感受性試験,菌糸成長速度評価,脂質分析およびスタチン感受性試験を含む表現型分析を,遺伝子型を表現型に関連させるために実施した。これはA.fumigatusの酸化ストレス感受性におけるSvf1の役割を明らかにした。対照的に,AFUA_7G01960における167*の再現は,イトラコナゾール耐性の増加をもたらした。包括的脂質分析はこのSNPを含む株におけるエルゴステロールレベルの低下を明らかにし,観察されたイトラコナゾール耐性に対する洞察を提供した。エルゴステロール濃度の減少はロバスタチンとナイスタチンに対する抵抗性の増加を反映していた。重要なことに,本研究は,非cyp51A仲介耐性機構を介してアゾール抵抗性に役割を果たす特性化されていない遺伝子におけるSNPを同定した。このSNPが臨床分離株で同定されたので,この機構は臨床的に重要である。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *Aspergillus fumigatus ,  *Aspergillus ,  表現型 ,  感受性試験 ,  感受性 ,  抗真菌薬 ,  ヒト ,  *キャラクタリゼーション ,  *遺伝子 ,  *遺伝 ,  ポリエン ,  ステロール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  ウレア化合物 ,  フェノールエーテル ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： 分離株 ,  *Cas9 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Aspergillus fumigatus ,  アゾール耐性 ,  CRISPR-Cas9 ,  宿主内適応 ,  エルゴステロール

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (3件)： エルゴステロール ,  イトラコナゾール ,  スタチン

タイトルに関連する用語 (13件)： CRISPR-Cas9 ,  宿主 ,  獲得 ,  一塩基多型 ,  レクリエーション ,  仲介 ,  耐性機構 ,  Aspergillus ,  アゾール ,  耐性 ,  役割 ,  特性化 ,  遺伝子