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J-GLOBAL ID:201902219954473500   整理番号:19A2276716

CREB欠失はストレスに対する回復力を増加させ,海馬における炎症性遺伝子発現を下方制御する【JST・京大機械翻訳】

CREB deletion increases resilience to stress and downregulates inflammatory gene expression in the hippocampus
著者 (7件):
資料名:
巻: 81  ページ: 388-398  発行年: 2019年 
JST資料番号: W1766A  ISSN: 0889-1591  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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転写因子CREB(環状AMP応答要素(CRE)結合蛋白質)は,欝病の病態生理と治療に関与する。動物とヒトの両方における構造的および機能的研究は,海馬の異常が欝病において役割を果たしている可能性があることを示唆している。CREBは数千の遺伝子を調節するが,今日まで,欝病または抗うつ反応を仲介する手fulは,関連するCREB標的として同定されている。海馬においてCREBにより調節される遺伝子を包括的に同定するために,野生型及びCREB欠損マウスにおいて能動的に翻訳するmRNAを検出するために,翻訳リボソーム親和性精製(TRAP)を用いた。Creb~loxP/loxP;Rosa~LSL-GFP-L10aマウスにおいて,CREBを欠く細胞においてのみ転写産物を同定するために全ゲノム配列決定を行った。Cre-レコンビナーゼの導入により,TRAPを同時に削除し,TRAPを可能にするGFP標識L10aリボソームを発現した。著者らは,炎症に主に関連する200個以上のダウンレギュレーションされた遺伝子と,Toll様受容体1(TLR1)を含む免疫系を同定した。CREB欠損マウスの海馬における遺伝子発現におけるベースライン破壊が行動を調節できるかどうかを決定するために,著者らは予測不可能な慢性軽度ストレス(UCMS)を用いて,うつ病に対する強い妥当性を伴う行動変化のセットを作成した。CREB欠損マウスはUCMSの生理学的効果に対する回復力を示し,ストレスの存在下で特異的に情動行動の変化も示すことを見出した。TLR1発現は対照でUCMS後に増加したが,CREB欠損マウスでは増加しなかった。結果は,免疫系と炎症因子のCREB仲介調節が,鬱病の治療のための追加標的を提供することを示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
中枢神経系 

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