抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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遺伝性神経行動障害である強迫性障害(OCD)は,発症年齢と臨床症状において性的二形性を示し,遺伝的アーキテクチャにおける可能性のある性差を示唆する。ここで著者らは,現在,Psychitical Genomics Consortium(総症例および対照N=9,870,1:1.4の男性/女性比率)から入手可能な最大OCDコホートに関するOCDの性特異的遺伝的アーキテクチャの最初のゲノムワイド評価を提示する。まず第一に,著者らは性別層別化メタGWASを行い,各性別におけるOCDリスクに特異的に関連する特異的常染色体および性染色体遺伝的変異体を同定した。2番目に,最も不均一なOCDリスク対立遺伝子とトップ(p<10-3)性特異的ゲノム全体の関連性が,これらの変異体が二形性に影響する生物学的機構を解明するための遺伝子調節に関与するかどうかを評価した。第3に,(a)X染色体により説明される全体的OCD遺伝率の割合を評価するために遺伝率分析を用い,(b)雄と雌の間のOCDに対する可変性閾値の証拠を試験する。最後に,OCD発生(例えば脳容積)に役割を果たす可能性がある他の形質との性層別化遺伝相関分析を行い,性的二形性(例えば自閉症,Tourre症候群など)を示し,OCD(例えば喫煙,アルコール消費など)における臨床症状が異なることが知られている。いずれの性においてもゲノムワイドな有意な関連はなかった。性不均一SNP(HLA領域におけるSNPを含む)および除外することは,免疫発現量的形質遺伝子座(p<0.001)に対して強く濃縮されていた。雌の脳eQTL(p=0.003)および雄の免疫eQTL(p=0.003)に関して,上部関連は有意に富んでいた。DAPPLEを用いて,著者らは不均一なOCDリスク脳eQTL(FDR<0.05)に関連する10の遺伝子を同定し,それは偶然に予想されるよりも有意に多くのネットワーク連結性を示した。OCD遺伝率(h2男性=0.23,se=0.08;h2女性=0.24,se=0.06)の間に差はなかった。X染色体は,予想と統計的に異ならない全遺伝率に6.7%寄与した。性別間の遺伝的相関は高い:GCTA GREML(1.0,se=0.27)。OCDは多くの形質と有意な遺伝的相関を示したが,多重試験で補正した場合,性別間に統計的有意差はなかった。著者らは,OCDの性特異的遺伝的アーキテクチャの最初の全ゲノム評価を提示する。著者らは,OCDの遺伝的アーキテクチャにおけるわずかな性差を同定し,性層化サンプルサイズは小さい影響を持つ変異体を同定するのに小さすぎるが,より大きなコホートが利用可能になるように近い将来に適用される性層別化遺伝分析のためのロバストな分析パイプラインを開発した。このパイプラインは,遺伝的影響における性バイアスが形質変化に影響する可能性がある付加的表現型にも適用されるであろう。これにより,遺伝的変異体が性による表現型に影響する生物学的過程をどのように調節するかをより深く理解することができる。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
