文献

J-GLOBAL ID：201902220112639412   整理番号：19A0348338

神経発達疾患:新生変異およびコピー数バリアントの罹患率によって明らかになる神経発達疾患関連遺伝子

Neurodevelopmental disease genes implicated by de novo mutation and copy number variation morbidity

著者 (11件)： COE Bradley P. (Univ. Washington School of Medicine, WA, USA) ,  SULOVARI Arvis (Univ. Washington School of Medicine, WA, USA) ,  GEISHEKER Madeleine R. (Univ. Washington School of Medicine, WA, USA) ,  EICHLER Evan E. (Univ. Washington School of Medicine, WA, USA) ,  STESSMAN Holly A. F. (Creighton Univ. Medical School, NE, USA) ,  BAKKEN Trygve E. (Allen Inst. for Brain Sci., WA, USA) ,  LEIN Ed S. (Allen Inst. for Brain Sci., WA, USA) ,  LAKE Allison M. (Univ. Washington School of Medicine, WA, USA) ,  DOUGHERTY Joseph D. (Univ. Washington School of Medicine, WA, USA) ,  HORMOZDIARI Fereydoun (Univ. California, Davis, CA, USA) ,  BERNIER Raphael A. (Univ. Washington School of Medicine, WA, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 51  号： 1  ページ： 106-116  発行年： 2019年01月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 発達遅滞または自閉症の患者1万927人から得られた新生変異(DNM)のデータを統合して,ミスセンス変異や遺伝子を破壊するような(LGD)変異を持つ頻度が高い253個の神経発達疾患関連遺伝子候補を同定した。これらの遺伝子のうち,DNMがエキソーム規模の有意水準(P<5×10^-7)を満たすものは124個である。これらの結果をCNV(コピー数バリアント)罹患率データと照合したところ,候補遺伝子はゲノムの異常領域との一致率が高いことが判明した[30/253,尤度比(LR)+1.85,P=0.0017]。ミスセンスDNMを有する頻度が高い遺伝子の中には,欠失症候群責任領域(例えば,KIF1Aと2q37欠失領域),あるいは重複症候群責任領域(例えば,16p11.2重複領域に多発するMAPK3のミスセンス変異,12p13重複領域に多発するCHD4のミスセンスDNM,10q11.23重複領域に多発するWDFY4のミスセンスDNM)に位置するものが見られる。DNMを有する頻度が高い遺伝子をネットワーク解析した結果,例えば線条体のD1受容体,もしくはD2受容体陽性有棘ニューロンにおける細胞特異的な濃縮といった機能的ネットワークが確認された。Copyright Nature Japan KK 2019

シソーラス用語： 自閉症 ,  *コピー数 ,  ニューロン ,  ミスセンス突然変異 ,  *病気 ,  ゲノム ,  ネットワーク ,  *遺伝子 ,  *変異 ,  精神遅滞
準シソーラス用語： オーバーラップ症候群 ,  候補遺伝子 ,  エクソーム ,  *疾患遺伝子 ,  *神経発生 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： 神経発達 ,  疾患 ,  変異 ,  コピー数 ,  バリアント ,  罹患率 ,  疾患関連遺伝子