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J-GLOBAL ID:201902220156765506   整理番号:19A1409939

卵巣癌治療のための注射可能なプロドラッグヒドロゲルによるシスプラチンとパクリタキセルの持続的共送達【JST・京大機械翻訳】

Sustained Codelivery of Cisplatin and Paclitaxel via an Injectable Prodrug Hydrogel for Ovarian Cancer Treatment
著者 (6件):
資料名:
巻:号: 46  ページ: 40031-40046  発行年: 2017年11月22日 
JST資料番号: W2329A  ISSN: 1944-8244  CODEN: AAMICK  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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1つのデリバリーシステムからの親水性薬物と疎水性薬物の両方の持続的放出は,医薬品と生体材料科学において挑戦的なままである。親水性シスプラチンと疎水性パクリタキセル(PTX)の併用は,卵巣癌のような種々の腫瘍に対する個々の薬物療法と比較して臨床的生存利点を示す。本研究において,シスプラチンとPTXの局在化,長期共送達システムを,キャリアとして注入可能で感熱性の高分子-白金-(IV)共役ヒドロゲルを用いて開発した。感熱性Bi-(mPEG-PLGA)-Pt-(IV)(PtGel)共役体を,2つのmPEG-PLGA共重合体をPt-(IV)プロドラッグ上に共有結合的に連結することにより合成し,その濃縮水溶液は加熱により可逆的ゾル-ゲル転移を示した。一方,水中で両親媒性抱合体によって形成されたコアコロナミセルは,PTXの可溶化のためのリザーバーとして役立つことができ,したがって,注射可能な二成分薬物負荷ヒドロゲル製剤を得た。また,共役ヒドロゲルへのPTXの導入は,そのゾル-ゲル転移温度を低下させ,そのゲル強度を改善することを見出した。in vitro放出実験により,負荷薬物の両方が2.5か月間持続的に放出されることを示し,これらの2つの薬物の最長の組合せデリバリーがこれまでに報告されている。in vitro細胞アッセイは,二重薬物系が卵巣癌細胞に対して相乗的な抗癌効果を示すことを明らかにした。最後に,SKOV-3卵巣癌異種移植マウスモデルを用いて,PTX負荷複合体ヒドロゲル系の単回注入が,遊離薬物併用の多重注入と比較して,抗癌効果を増強し,副作用を有意に低下させることを示した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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医用素材  ,  生物薬剤学(基礎) 
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