抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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目的:形質転換成長因子-β1(transforminggrowthfactor-beta1,TGF-β1)のヒト網膜色素上皮(retinalpigmentepithelial)を検討する。RPE細胞の繊維芽細胞への転化の影響、及びアクチビン受容体様キナーゼ5(activatedreceptorkinase5、ALK5)阻害剤(SB-431542)のこの影響への関与作用。【方法】ヒトRPE細胞をinvitroで培養し,対照群,TGF-β1処理群,TGF-β1+SB-431542処理群およびSB-431542群に分割した。対照群は何も処理せず,残りの3群はそれぞれ10μg・L-1TGF-β1,10μg・L-1TGF-β1+30μmol・L-1SB-431542であった。30μmol・L-1SB-431542で24時間処理し,RPE細胞の増殖率をMTTアッセイで測定した。スクラッチテストは,0時間,12時間,24時間でのRPE細胞の移動を観察するのに用いられた。ALK5蛋白質の発現を免疫蛍光法により検出した。Westernblot法により各群ALK5、血管内皮増殖因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)を測定した。α-平滑筋アクチン(α-smoothmuscleactin,cα-SMA),I型コラーゲン(collagentypeI,ColI)およびフィブロネクチン(fibronectin,FN)タンパク質の発現。【結果】対照群と比べて,TGF-β1はRPE細胞の24時間に作用し,RPE細胞の表現型を変化させ,線維芽細胞様外観を見せ,RPE細胞の増殖と移動を有意に促進した。10.0g・L-1TGF-β1の24時間処理後のRPE細胞の増殖率は対照群の(1.33±0.08)倍であり、30μmol・L-1SB-431542の作用24h後のRPE細胞の増殖率は10であった。0g・L-1TGF-β1処理群の(67.77±6.78)%。TGF-β1で24時間処理した後,RPE細胞におけるALK5,VEGF,α-SMA,ColIおよびFN蛋白質の発現は,それぞれ(3.69±0.37)倍,(1.76±0.05)倍,(2.58±0.18)倍および(2.58±0.18)倍増加した。(1.86±0.11)倍,(1.74±0.08)倍;SB-431542は,TGF-β1によって誘導されるALK5,VEGF,α-SMA,ColIおよびFN蛋白質発現を逆転させ,TGF-β31処理群の(67.73±5.15)%,(71.71±3.50)%,(79)。(P<0.05)。【結語】TGF-β1は,RPE細胞の増殖,遊走,および線維芽細胞への形質転換を促進し,そして,RPE細胞におけるALK5,VEGF,α-SMA,ColIおよびFN蛋白質の発現を上方制御する。SB-431542は,TGF-β31の抑制によってRPE細胞の線維化を抑制することができた。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】