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J-GLOBAL ID：201902220839247283   整理番号：19A0177637

Alzheimer病マウスモデルにおけるM_1ムスカリン性アセチルコリン受容体活性化の疾患修飾効果【JST・京大機械翻訳】

Disease-Modifying Effects of M₁ Muscarinic Acetylcholine Receptor Activation in an Alzheimer’s Disease Mouse Model

著者 (17件)： Lebois Evan P. (Department of Neurology, Emory University) ,  Lebois Evan P. (Center for Neurodegenerative Disease, Emory University) ,  Schroeder Jason P. (Department of Neurology, Emory University) ,  Esparza Thomas J. (Department of Neurology, Washington University, Missouri, United States) ,  Bridges Thomas M. (Department of Pharmacology, Vanderbilt University) ,  Bridges Thomas M. (Vanderbilt Center for Neuroscience Drug Discovery, Tennessee, United States) ,  Lindsley Craig W. (Department of Pharmacology, Vanderbilt University) ,  Lindsley Craig W. (Vanderbilt Center for Neuroscience Drug Discovery, Tennessee, United States) ,  Lindsley Craig W. (Department of Chemistry, Vanderbilt University) ,  Conn P. Jeffrey (Department of Pharmacology, Vanderbilt University) ,  Conn P. Jeffrey (Vanderbilt Center for Neuroscience Drug Discovery, Tennessee, United States) ,  Brody David L. (Department of Neurology, Washington University, Missouri, United States) ,  Daniels J. Scott (Department of Pharmacology, Vanderbilt University) ,  Daniels J. Scott (Vanderbilt Center for Neuroscience Drug Discovery, Tennessee, United States) ,  Levey Allan I. (Department of Neurology, Emory University) ,  Levey Allan I. (Center for Neurodegenerative Disease, Emory University) ,  Levey Allan I. (Alzheimer’s Disease Research Center, Emory University, Georgia, United States)
資料名： ACS Chemical Neuroscience  (ACS Chemical Neuroscience)
巻： 8  号： 6  ページ： 1177-1187  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5038A  ISSN： 1948-7193  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルツハイマー病(AD)は世界的に認知症の主要な原因であり,現在,疾患修飾療法はADを緩徐または予防するために利用できず,神経保護療法の緊急の必要性を強調している。選択的M_1ムスカリン性アセチルコリン受容体(mAChR)活性化は,M_1が記憶,認識および挙動に対する重要な影響を仲介し,Aβ形成およびタウ燐酸化に対する疾患修飾効果に対する可能性を有するため,AD治療に対する魅力的な機構である。ADに対する神経保護治療標的としてM_1を検証するため,M_1選択的アゴニスト,VU0364572を,Aβ病理(2か月)前の若い年齢から5XFADマウスに慢性的に投与し,これらのマウスが記憶障害(6か月)を示すことが知られている。慢性M_1活性化は,6か月齢でモリス水迷路(MWM)試験により測定されたように,記憶障害からマウスを予防した。加えて,M_1活性化は,ELISAおよび免疫組織化学により測定されたように,これらの動物の皮質および海馬における可溶性および不溶性Aβ_40,42のレベルを有意に低下させた。さらに,可溶性海馬Aβ42レベルはMWM記憶障害と強く相関し,VU0364572によるM_1活性化はこの相関を消失させた。最終的に,VU0364572は皮質におけるオリゴマー(oAβ)レベルを有意に減少させ,VU0364572が脳における利用可能なoAβプールを減少させることによりその神経保護効果を発揮する可能性があることを示唆した。これらの知見は,慢性M_1活性化がADにおける記憶障害を予防し,神経病理を減少させるための神経保護能を有することを示唆する。したがって,m_1活性化は,早期AD治療のための症候性および疾患修飾効果を組み合わせる有望な機会と同様に,予防的治療のための有望な手段を表す。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *マウス ,  海馬 ,  記憶障害 ,  可溶性 ,  リン酸化 ,  *Alzheimer病 ,  治療法 ,  病理 ,  皮質 ,  脂肪酸 ,  酸素複素環化合物 ,  第四アンモニウム ,  側鎖アミンアルカロイド ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： 慢性化 ,  アゴニスト ,  神経保護 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ムスカリン ,  アセチルコリン ,  アルツハイマー病 ,  アミロイド ,  記憶 ,  海馬

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (2件)： アセチルコリン ,  ムスカリン

タイトルに関連する用語 (5件)： Alzheimer病 ,  マウスモデル ,  ムスカリン性アセチルコリン受容体 ,  活性化 ,  疾患修飾