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J-GLOBAL ID：201902220895726365   整理番号：19A1049824

アンギオテンシン変換酵素2は非アルコール性脂肪肝疾患を維持するために小胞体ストレス関連経路を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Angiotensin-converting enzyme 2 inhibits endoplasmic reticulum stress-associated pathway to preserve nonalcoholic fatty liver disease

著者 (28件)： Cao Xi (Department of Endocrinology, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Cao Xi (Beijing Key Laboratory of Diabetes Research and Care, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Cao Xi (Beijing Diabetes institute, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Cao Xi (Department of Physiology and Center for Metabolism and Obesity Research, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA) ,  Song Li-Ni (Department of Endocrinology, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Song Li-Ni (Beijing Key Laboratory of Diabetes Research and Care, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Song Li-Ni (Beijing Diabetes institute, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Zhang Yi-Chen (Department of Endocrinology, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Zhang Yi-Chen (Beijing Key Laboratory of Diabetes Research and Care, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Zhang Yi-Chen (Beijing Diabetes institute, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Li Qi (Department of Endocrinology, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Li Qi (Beijing Key Laboratory of Diabetes Research and Care, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Li Qi (Beijing Diabetes institute, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Shi Ting-Ting (Department of Endocrinology, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Shi Ting-Ting (Beijing Key Laboratory of Diabetes Research and Care, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Shi Ting-Ting (Beijing Diabetes institute, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Yang Fang-Yuan (Department of Endocrinology, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Yang Fang-Yuan (Beijing Key Laboratory of Diabetes Research and Care, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Yang Fang-Yuan (Beijing Diabetes institute, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Yuan Ming-Xia (Department of Endocrinology, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Yuan Ming-Xia (Beijing Key Laboratory of Diabetes Research and Care, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Yuan Ming-Xia (Beijing Diabetes institute, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Xin Zhong (Department of Endocrinology, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Xin Zhong (Beijing Key Laboratory of Diabetes Research and Care, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Xin Zhong (Beijing Diabetes institute, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Yang Jin-Kui (Department of Endocrinology, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Yang Jin-Kui (Beijing Key Laboratory of Diabetes Research and Care, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Yang Jin-Kui (Beijing Diabetes institute, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, China)
資料名： Diabetes / Metabolism Research and Reviews  (Diabetes / Metabolism Research and Reviews)
巻： 35  号： 4  ページ： e3123  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0424A  ISSN： 1520-7552  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:以前の研究は,小胞体(ER)に対するストレスが非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)に影響することを示した。しかしながら,NAFLDの予防に対するアンギオテンシン変換酵素2(ACE2)によるERストレスの調節の影響については明らかではない。【方法】HepG2細胞をタプシガルギン(Tg)またはパルミチン酸(PA)で処理した。ウェスタンブロット法を用いてACE2発現を解析した。ERストレス関連蛋白質は,ACE2ノックアウトマウスおよびAd-ACE2処理db/dbマウスにおいて免疫蛍光またはウェスタンブロット法により検出された。ACE2過剰発現HepG2細胞において,トリグリセリド(TG),総コレステロール(TC)およびグリコーゲン含有量を,分析キットによって検出した。一方,肝リポゲネシス蛋白質(ACCα,SREBP-1c,FAS,およびLXRα)の発現,グルコネオゲネシスの酵素(PEPCK,G6Pアーゼ,およびIRS2),およびIKKβ/NFκB/IRS1/Akt経路をウェスタンブロット法分析によって分析した。結果:ACE2は,Tg/PA誘導培養肝細胞で有意に増加した。さらに,ACE2ノックアウトマウスは高レベルのERストレスを示したが,Ad-ACE2処理db/dbマウスは肝臓におけるERストレスの減少を示した。さらに,ACE2の活性化はERストレスを改善し,TG含量の減少,細胞内グリコーゲンの増加,およびTg/PA誘導肝細胞における糖新生のための肝臓リポゲネシス蛋白質および酵素のダウンレギュレーション発現を伴った。抗ERストレスの結果として,ACE2の活性化はIKKβ/NFκB/IRS1/Akt経路を通してグルコースと脂質代謝を改善した。結論:これは,ACE2がIKKβ/NFκB/IRS1/Akt仲介経路を介し,ERストレス誘導肝脂肪変性およびグルコース代謝において著しい緩和役割を有することを初めて証明した。本研究は,NAFLDを治療するための新しい基礎となるメカニズムと戦略への洞察をさらに提供する可能性がある。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *脂肪肝 ,  ノックアウトマウス ,  *酵素 ,  グルコネオゲネシス ,  グリコーゲン ,  肝細胞 ,  *小胞体ストレス ,  ウェスタンブロット法 ,  NFκB ,  リポゲネシス ,  ダウンレギュレーション ,  HepG2細胞 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： グルコース代謝 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ACE2 ,  小胞体 ,  グルコース代謝 ,  肝脂肪症

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (5件)： アンギオテンシン変換酵素2 ,  非アルコール性脂肪肝疾患 ,  小胞体ストレス ,  経路 ,  阻害