文献

J-GLOBAL ID：201902221096350915   整理番号：19A0656297

肥満に対するセロトニン5-HT_2C受容体の陽性アロステリック調節因子【JST・京大機械翻訳】

A Positive Allosteric Modulator of the Serotonin 5-HT_2C Receptor for Obesity

著者 (15件)： Garcia-Carceles Javier (Departamento de Quimica Organica I, Universidad Complutense de Madrid, Spain) ,  Decara Juan M. (Unidad de Gestion Clinica de Salud Mental, Instituto IBIMA, Hospital Regional Universitario, Spain) ,  Vazquez-Villa Henar (Departamento de Quimica Organica I, Universidad Complutense de Madrid, Spain) ,  Rodriguez Ramon (Galchimia, A Coruna, Spain) ,  Codesido Eva (Galchimia, A Coruna, Spain) ,  Cruces Jacobo (Galchimia, A Coruna, Spain) ,  Brea Jose (Biofarma Research Group, USEF Screening Platform, CIMUS, USC, Spain) ,  Loza Maria I. (Biofarma Research Group, USEF Screening Platform, CIMUS, USC, Spain) ,  Alen Francisco (Unidad de Gestion Clinica de Salud Mental, Instituto IBIMA, Hospital Regional Universitario, Spain) ,  Botta Joaquin (School of Pharmacy, University of East Anglia, U.K.) ,  McCormick Peter J. (School of Veterinary Medicine, University of Surrey, U.K.) ,  Ballesteros Juan A. (Vivia Biotech S.L., Spain) ,  Benhamu Bellinda (Departamento de Quimica Organica I, Universidad Complutense de Madrid, Spain) ,  Rodriguez de Fonseca Fernando (Unidad de Gestion Clinica de Salud Mental, Instituto IBIMA, Hospital Regional Universitario, Spain) ,  Lopez-Rodriguez Maria L. (Departamento de Quimica Organica I, Universidad Complutense de Madrid, Spain)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 23  ページ： 9575-9584  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肥満の治療のために臨床的に承認された5-HT_2CRアゴニストロラカベリンは,主にサブタイプ選択性に関連する重要な副作用を引き起こす。より安全な抗肥満薬としての5-HT_2CRアロステリック調節因子の探索において,Vibia Biotechからの化学ライブラリーをExviTechプラットフォームを用いてスクリーニングした。合成された類似体6~41における同定されたヒットVA240の構造的修飾は,化合物11(N-[(1-ベンジル-1H-インドール-3-イル)-メチル]-ピリジン-3-アミン,VA012))を与え,それはセロトニン効率の用量依存性増強,有意なオフターゲット活性を示さず,セロトニンまたは他のオルト立体配位子との低い結合競合を示した。PAM11はげっ歯類における摂食阻害において非常に活性であり,5-HT_2ARの活性化に関連しなかった。SSRIセルトラリンによる11の組合せは,食欲不振効果を増加させた。11の亜慢性投与は,CNS関連倦怠感を引き起こすことなく,食物摂取量と体重増加を減少させた。本研究で同定された化合物11の挙動は,肥満の有望な治療法としてセロトニン5-HT_2CR PAMの興味を支持する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 齧歯類 ,  痩せ薬 ,  体重増加 ,  治療法 ,  *肥満 ,  安全性 ,  類似物質 ,  長期投与 ,  副作用 ,  食欲不振 ,  *受容体 ,  窒素複素環化合物 ,  フェノール類 ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 倦怠 ,  サブタイプ ,  *アロステリック調節因子 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  向精神薬の基礎研究  (GW03100Y)

物質索引 (1件)： セロトニン

タイトルに関連する用語 (4件)： 肥満 ,  セロトニン ,  受容体 ,  アロステリック調節因子