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J-GLOBAL ID：201902221180028060   整理番号：19A2854410

頭頚部の再発性または転移性扁平上皮癌に対する化学療法と化学療法による化学療法とセツキシマブの単独または化学療法の比較:無作為化,非盲検,第3相試験【JST・京大機械翻訳】

Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study

著者 (26件)： Burtness Barbara (Yale School of Medicine and Yale Cancer Center, New Haven, CT, USA) ,  Harrington Kevin J (The Institute of Cancer Research and The Royal Marsden NHS Foundation Trust National Institute of Health Research Biomedical Research Centre, London, UK) ,  Greil Richard (Paracelsus Medical University, Salzburg Cancer Research Institute, Salzburg, Austria) ,  Greil Richard (Cancer Cluster Salzburg, Salzburg, Austria) ,  Soulieres Denis (Centre Hospitalier de l’Universite de Montreal, Montreal, QC, Canada) ,  Tahara Makoto (National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan) ,  de Castro Gilberto (Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil) ,  Psyrri Amanda (National Kapodistrian University of Athens, Attikon University Hospital, Athens, Greece) ,  Baste Neus (Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain) ,  Neupane Prakash (University of Kansas Medical Center, Kansas City, KS, USA) ,  Bratland Åse (Oslo University Hospital, Oslo, Norway) ,  Fuereder Thorsten (Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Hughes Brett G M (Royal Brisbane and Women’s Hospital and University of Queensland, Brisbane, QLD, Australia) ,  Mesia Ricard (Catalan Institute of Oncology, Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain) ,  Ngamphaiboon Nuttapong (Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok, Thailand) ,  Rordorf Tamara (University Hospital, Zurich, Switzerland) ,  Wan Ishak Wan Zamaniah (University Malaya, Kuala Lumpur, Malaysia) ,  Hong Ruey-Long (National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Gonzalez Mendoza Rene (Unidad de Investigacion en Salud, Chihuahua, Mexico) ,  Roy Ananya (Merck & Co, Kenilworth, NJ, USA) ,  Zhang Yayan (Merck & Co, Kenilworth, NJ, USA) ,  Gumuscu Burak (Merck & Co, Kenilworth, NJ, USA) ,  Cheng Jonathan D (Merck & Co, Kenilworth, NJ, USA) ,  Jin Fan (Merck & Co, Kenilworth, NJ, USA) ,  Rischin Danny (Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, VIC, Austrialia) ,  Rischin Danny (University of Melbourne, Melbourne, VIC, Australia)
資料名： Lancet  (Lancet)
巻： 394  号： 10212  ページ： 1915-1928  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0673A  ISSN： 0140-6736  CODEN： LANCA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Pembrolizumabは頭部および頚部扁平上皮癌(HNSCC)において活性であり,プログラム細胞死リガンド1(PD-L1)発現は改善された応答と関連している。KEYNOTE-048は,37カ国で200サイトで行われた未治療の局所的に再発性または転移性HNSCCを有する参加者の無作為化された第3相研究であった。参加者はPD-L1発現,p16状態,およびパフォーマンス状態によって層別化され,pembrizumab単独,pembrolizumab+プラチナおよび5-フルオロウラシル(化学療法を伴うpembrolizumab),またはプラチナと5-フルオロウラシル(化学療法を伴うセtu)にランダムに割り当てられた。研究者と参加者は治療割当を認識した。スポンサーの研究者,参加者,および代表者を,PD-L1結合陽性スコア(CPS)結果にマスクした。PD-L1陽性は,研究侵入に必要でなかった。一次エンドポイントは,全生存期間(任意の原因からの死亡までの時間)と無進行生存(無作為化から放射線学的に確認された疾患の進行または死亡までの時間)であり,治療群(すべての参加者は治療群にランダムに割り当てられた)において最初に生じた。14の一次仮説[数式:原文を参照]があった。統計的試験がその仮説のために完了したとき,各々の仮説のための確定的所見を得た。これは,11の仮説に対する第2の中間解析および3つの仮説に対する最終解析において起こった。安全性は,治療された集団(少なくとも1回の割り当てられた治療を受けたすべての参加者)において評価された。本研究は,ClinicalTrials.gov,数NCT0235 8031で登録された。2015年4月20日,2015年6月17日の間に,2017人,882人の参加者を,化学療法(n=281),または化学療法(n=300)によるセtuを用いて,ペブロリズマブ単独(n=301),ペブロリズマブを投与した。これらのうち,754(85%)は1以上のCPSを有し,381(43%)は20以上のCPSを有していた。第2の中間分析では,ペブロリズマブ単独では,20以上の集団([数式:原文を参照])のCPSにおける化学療法による全生存率とセツキシマブと,1またはそれ以上の集団([数式:原文を参照])のCPSを改善し,全集団([数式:原文を参照])において非劣性であった。化学療法によるペブロリズマブは,2回目の中間分析における全集団([数式:原文を参照])における化学療法による全体的生存率を改善し,20以上の集団([数式:原文を参照])のCPSおよび最終分析における1またはそれ以上の集団([数式:原文を参照])のCPSを改善した。化学療法によるペブロリズマブ単独およびペブロリズマブのどちらも,第2中間分析で無進行生存を改善した。最終分析において,グレード3またはより悪い全原因有害事象は,ペブロリズマブ単独群における300人の治療参加者の164人(55%),化学療法群における276人のうち235人(85%),および化学療法群によるセtuにおける287人(83%)に発生した。有害事象は,ペブロリズマブ単独群では25名(8%)の参加者,化学療法群ではペブロリズマブでは32名(12%),化学療法群ではセtuでは28名(10%)に死亡した。観察された有効性と安全性に基づいて,ペブロリズマブ+白金と5-フルオロウラシルは再発性または転移性HNSCCのための適切な第一選択治療であり,ペブロリズマブ単独療法はPD-L1陽性再発または転移性HNSCCのための適切な第一選択治療である。Merck Sharp&Dohme。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *薬物療法 ,  白金 ,  有効性 ,  劣性 ,  層別 ,  放射線医学 ,  生存率 ,  *扁平上皮癌 ,  *第三相試験
準シソーラス用語： 有害事象 ,  全生存率 ,  全生存期間 ,  エンドポイント ,  *転移性 ,  *セツキシマブ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  精神障害の治療一般  (GR04010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： 頭頚部 ,  再発 ,  転移性扁平上皮癌 ,  化学療法 ,  セツキシマブ ,  盲 ,  第3相試験