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J-GLOBAL ID:201902221280925375   整理番号:19A1642640

パーキンソン病におけるポリアミンの代謝プロファイル:有望なバイオマーカー【JST・京大機械翻訳】

A metabolic profile of polyamines in parkinson disease: A promising biomarker
著者 (27件):
資料名:
巻: 86  号:ページ: 251-263  発行年: 2019年 
JST資料番号: T0008A  ISSN: 0364-5134  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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目的:加齢はパーキンソン病(PD)に対する最も高い危険因子である。生理的条件下で,スペルミジンとスペルミンは自食作用誘導を介して寿命を実験的に増強する。従って,各ポリアミン代謝産物の年齢関連,診断及び重症度関連PDバイオマーカーとして作用する能力を評価した。【方法】血漿の包括的メタボローム分析を,Cohhort A(対照,n=45;PD,n=145)で行い,続いてCohhort B(対照,n=49;PD,n=186;進行性上核麻痺,n=19;アルツハイマー病,n=23)における7つのポリアミン代謝産物の分析を行った。さらに,CohortB内で連続的に検査されたPD患者20名を拡散テンソル画像(DTI)を用いて検討した。各ポリアミン代謝産物の疾患重症度との関連性をHoehnとYahr期(H&Y)と統一Parkinson病評価尺度運動部(UPDRS-III)に従って評価した。さらに,各ポリアミン代謝産物のオートファジー誘導能を種々の細胞系においてin vitroで調べた。【結果】:CohortAにおいて,N8-アセチルスペルミジンおよびN-アセチルプトレシン濃度は,それぞれ,PDにおいて有意に,そして,軽度に上昇した。CohortBにおいて,スペルミンレベルとスペルミン/スペルミジン比は,過アセチル化と同時に,PDにおいて有意に減少した。さらに,N1,N8-ジアセチルスペルミジン濃度は,最も高い診断値を有し,そして,DTIによって定量化されたH&Y,UPDRS-IIIおよび軸索変性と相関した。対照におけるスペルミン/スペルミジン比は年齢と共に低下したが,PDでは一貫して抑制された。ポリアミン代謝産物の中で,スペルミンは特にSH-SY5Y細胞において最も強いオートファジー誘導因子であった。スペルミン/スペルミジン代謝に関連する酵素をコードする5つの遺伝子における有意な遺伝的変異は,対照と比較して検出されなかった。解釈:スペルミン合成およびN1,N8-ジアセチルスペルミジンは,それぞれPDに対する有用な診断および重症関連バイオマーカーである可能性がある。ANN Neurol 2019;86:251-263。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経系の診断  ,  代謝異常・栄養性疾患一般 
タイトルに関連する用語 (4件):
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