治療抵抗性うつ病における稀なコーディング変異体【JST・京大機械翻訳】

Song Christopher; Hou Liping; Akula Nirmala; Zarate Carlos; Mickey Brian; McMahon Francis

文献

J-GLOBAL ID：201902221329706358 整理番号：19A0862925

治療抵抗性うつ病における稀なコーディング変異体【JST・京大機械翻訳】

RARE CODING VARIANTS IN TREATMENT-RESISTANT DEPRESSION

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資料名：
巻： 29 号： S3 ページ： S999-S1000 発行年： 2019年
JST資料番号： W3163A ISSN： 0924-977X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：短報発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

Major抑制性疾患(MDD)患者の約30%は,治療抵抗性欝病(TRD)に対する基準を満たし,2つ以上の異なるクラスの抗うつ薬に対する非反応と定義されている。薬理ゲノミクス研究は,遺伝的因子が薬物レベルまたは標的親和性を調節することにより薬物の有効性と耐性に影響することを示している。抗うつ反応は遺伝的であるが,一般的変異体の全ゲノム関連研究は一貫したシグナルを見出すことができなかった。TRD患者は治療反応分布の極端な末端を占めているので,それらはまた頻度と機能的影響の極端を占める対立遺伝子を運ぶ可能性がある。研究参加者は,146人の無関係な患者,MDDまたは双極性TRDを有する130人と,いくつかのソースから引き出された抗うつ薬に対する良好な反応を有する16人を含んだ。すべての参加者は,少なくとも2つの失敗した抗抑欝試験を経験した。Exomesを種々のアレイで捕獲し,IllinaまたはSOLiDプラットフォームを用いて配列決定した。変異体を,GATK最良実行パイプラインを用いて品質に関して評価した。品質管理の後,3448,077の変異体が同定され,そのうちの99,711がexonicであり,Exacにおいて対立遺伝子頻度<1%を持っていた。dbSNPでは見られない変異体をフィルタリングすることにより偽陽性を除去することを試みた。同義または非フレームシフトと呼ばれる変異体の機能的フィルタリングは,3,370遺伝子における変異体を安定化させた。>1 TRD患者において,非常に少ない資格のある変異体が見られたが,LIST GENESは,2人以上の個人において,それぞれ同じ資格のある変異体を運んだ。全部で820の遺伝子が少なくとも2つの適格化変異体を運んだ。この遺伝子セットをMDD(Hyde et al.,2016)または抗うつ治療応答(GENDEP,MARS,およびSTAR*D調査者,2013)に関与する遺伝子との重複について試験した。遺伝子の有意な過剰重複はMDD(OR=1.5,p=0.035)および抗抑欝治療の2週間に対する反応(OR=2.16;P=1×10-5)に対して検出された。後者の遺伝子セットはENRICHRにより「アクチン細胞骨格」に富んでいた(q=0.01)。一般的な変異体を介したMDDまたは抗うつ治療反応に関与するいくつかの同じ遺伝子は,TRD患者においてまれな機能的変異体を持つ可能性がある。これらの遺伝子のさらなる研究は,治療抵抗性鬱病の病態生理学への新しい洞察をもたらす可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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向精神薬の臨床への応用 , 精神科の基礎医学 , 遺伝的変異 , 分子・遺伝情報処理

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