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J-GLOBAL ID:201902221396157156   整理番号:19A0176117

パクリタキセルのための強化デリバリーのための改良ミセル製剤【JST・京大機械翻訳】

Improved Micellar Formulation for Enhanced Delivery for Paclitaxel
著者 (22件):
資料名:
巻: 14  号:ページ: 31-41  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3686A  ISSN: 1543-8384  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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著者らは,以前に,ファルネシルチオサリチル酸(FTS)の放出を容易にするために,ジスルフィド結合(PEG_5k-S-FTS_2)を組み込むことによって,PEG_5k-FTS_2システムの生物活性を改良した。後に,薬物負荷容量(DLC)と製剤安定性を強化するために,フルオレンイルメチルオキシカルボニル(Fmoc)部分をPEG_5k-FTS_2システム(PEG_5k-Fmoc-FTS_2)に導入した。本研究では,PEG_5k-FTS_2にジスルフィド結合とFmoc基を導入し,単純なPEG_5k-Fmoc-S-FTS_2ミセル系を形成した。PEG_5k-Fmoc-S-FTS_2複合体は,臨界ミセル濃度(CMC)の約10倍の減少を伴う糸状ミセルを形成した。PEG_5k-Fmoc-FTS_2と比較して,著者らの新規システムは,さらに強化されたDLCとコロイド安定性を示した。より多くのFTSは,PEG_5k-Fmoc-FTS_2と比較して,処理した腫瘍細胞におけるPEG_5k-Fmoc-S-FTS_2から遊離した。それは,これらの癌細胞における著者らの新しいキャリアの細胞毒性の増加に関連した。PEG_5k-Fmoc-S-FTS_2ミセルにパクリタキセル(PTX)を負荷した後,それはタキソールおよびPTX負荷PEG_5k-Fmoc-FTS_2より腫瘍細胞増殖の阻害においてより強力な効率を示した。PTX/PEG_5k-Fmoc-S-FTS_2のPTX放出動力学は,正常放出培地におけるタキソールおよびPTX/PEG_5k-Fmoc-FTS_2のそれよりはるかに遅かった。対照的に,グルタチオン(GSH)含有培地において,PEG_5k-Fmoc-S-FTS_2ミセルにおけるPTXは,より速くてより完全な放出を明らかにした。薬物動力学と組織分布研究は,著者らのPEG_5k-Fmoc-S-FTS_2システムが,より長い時間の間,循環においてPTXを維持して,より多くのPTXを主要な器官におけるより少ない蓄積によって腫瘍部位に提供したことを示した。最後に,PTX負荷PEG_5k-Fmoc-S-FTS_2ミセルは,PEG_5k-Fmoc-FTS_2ミセルにおいて製剤化されたタキソールおよびPTXと比較して,in vivoで優れた治療効果をもたらした。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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抗腫よう薬の基礎研究 
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