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J-GLOBAL ID：201902221403705717   整理番号：19A0654887

TOX2110Kライブラリーによる潜在的ヒト健康リスク予測のための直感アプローチ【JST・京大機械翻訳】

An Intuitive Approach for Predicting Potential Human Health Risk with the Tox21 10k Library

著者 (10件)： Sipes Nisha S. (National Toxicology Program, National Institute of Environmental Health Sciences, North Carolina, United States) ,  Wambaugh John F. (National Center for Computational Toxicology, U.S. Environmental Protection Agency, North Carolina, United States) ,  Pearce Robert (National Center for Computational Toxicology, U.S. Environmental Protection Agency, North Carolina, United States) ,  Auerbach Scott S. (National Toxicology Program, National Institute of Environmental Health Sciences, North Carolina, United States) ,  Wetmore Barbara A. (National Exposure Research Laboratory, U.S. Environmental Protection Agency, North Carolina, United States) ,  Hsieh Jui-Hua (North Carolina, United States) ,  Shapiro Andrew J. (National Toxicology Program, National Institute of Environmental Health Sciences, North Carolina, United States) ,  Svoboda Daniel (Sciome, North Carolina, United States) ,  DeVito Michael J. (National Toxicology Program, National Institute of Environmental Health Sciences, North Carolina, United States) ,  Ferguson Stephen S. (National Toxicology Program, National Institute of Environmental Health Sciences, North Carolina, United States)
資料名： Environmental Science & Technology  (Environmental Science & Technology)
巻： 51  号： 18  ページ： 10786-10796  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0839A  ISSN： 0013-936X  CODEN： ESTHA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： in vitroでのin vivo外挿(IVIVE)分析において,ヒトの関連性に対するハイスループットスクリーニング(HTS)データの翻訳は限られている。本研究は,Tox21連邦協力化学スクリーニングデータの完全性を用いたIVIVEアプローチ及び曝露比較を適用した最初の報告を示し,アッセイ応答の有効性及び濃度応答適合の質を組み込み,Tox21化合物とのヒトin vivo相互作用の可能性に関する定量的固定を提供した。この尤度は,in vitro応答比アプローチ(C_max/AC_50)に対する最大血中濃度を用いて評価され,臨床薬物-薬物相互作用に対する意思決定法に類似していた。血漿(f_up)と内在性肝クリアランス(CL_int)パラメータにおける非結合画分をin silicoで推定し,3コンパートメント毒物動態(TK)モデルに組み込み,治療シナリオを用いてin vivo確証のためのC_maxを最初に予測した。より低い曝露シナリオに向けて,高品質用量反応モデル適合と40%以上の有効性を用いて,HTSデータにおける3925のユニークな化学物質の36化合物が,米国環境保護庁のExpoCastプログラムで予測されたヒト曝露の中央値よりも低い「可能な」ヒトの相互作用を与えた。公的に利用可能なWebアプリケーションを設計し,全てのTox21-ToxCastの用量尤度予測を提供した。全体として,このアプローチは,in vitroまたはin silico誘導TKパラメータのどちらかを用いて,in vitro毒性データを迅速かつ定量的に関連付ける直感的枠組みを提供し,ハイスループットリスク評価フレームワークにおける妥当な生物学的相互作用を推定する重要なステップと考えられる。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 治療法 ,  *予測 ,  *ヒト ,  完全性 ,  相互作用 ,  意思決定 ,  有効性 ,  化学物質 ,  in vitro実験 ,  血漿 ,  毒性 ,  外挿法
準シソーラス用語： in silico ,  最高血中濃度 ,  尤度 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： その他の汚染原因物質  (SB05040W) ,  動物に対する影響  (EE05040R) ,  人間に対する影響  (EE05050C)

タイトルに関連する用語 (4件)： ライブラリー ,  ヒト ,  リスク予測 ,  直感