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J-GLOBAL ID：201902221461092253   整理番号：19A2296675

ヒストンリジンメチルトランスフェラーゼEHMT1/2(GPL/G9A)阻害剤の新規化学型の発見:合理的設計,合成,生物学的評価,および共結晶構造【JST・京大機械翻訳】

Discovery of a Novel Chemotype of Histone Lysine Methyltransferase EHMT1/2 (GLP/G9a) Inhibitors: Rational Design, Synthesis, Biological Evaluation, and Co-crystal Structure

著者 (17件)： Milite Ciro (Department of Pharmacy, Epigenetic Med Chem Lab, University of Salerno) ,  Feoli Alessandra (Department of Pharmacy, Epigenetic Med Chem Lab, University of Salerno) ,  Horton John R. (Department of Molecular and Cellular Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, United States) ,  Rescigno Donatella (Department of Pharmacy, Epigenetic Med Chem Lab, University of Salerno) ,  Rescigno Donatella (PhD Program in Drug Discovery and Development, University of Salerno) ,  Cipriano Alessandra (Department of Pharmacy, Epigenetic Med Chem Lab, University of Salerno) ,  Cipriano Alessandra (PhD Program in Drug Discovery and Development, University of Salerno) ,  Pisapia Vincenzo (Department of Pharmacy, Epigenetic Med Chem Lab, University of Salerno) ,  Pisapia Vincenzo (PhD Program in Drug Discovery and Development, University of Salerno) ,  Viviano Monica (Department of Pharmacy, Epigenetic Med Chem Lab, University of Salerno) ,  Pepe Giacomo (Department of Pharmacy, Epigenetic Med Chem Lab, University of Salerno) ,  Amendola Giorgio (DiSTABiF, University of Campania “Luigi Vanvitelli”, Italy) ,  Novellino Ettore (Department of Pharmacy, University Federico II of Naples, Italy) ,  Cosconati Sandro (DiSTABiF, University of Campania “Luigi Vanvitelli”, Italy) ,  Cheng Xiaodong (Department of Molecular and Cellular Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, United States) ,  Castellano Sabrina (Department of Pharmacy, Epigenetic Med Chem Lab, University of Salerno) ,  Sbardella Gianluca (Department of Pharmacy, Epigenetic Med Chem Lab, University of Salerno)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 62  号： 5  ページ： 2666-2689  発行年： 2019年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 10年前の化合物BIX01294の発見以来,H3K9特異的メチルトランスフェラーゼG9a及びG9a様蛋白質(GLP)の非常に限定された数の非キナゾリン阻害剤のみが報告されている。ここでは,G9a/GLP阻害剤に対する新しい化学型の同定を,未検討の2-alkyl-5-アミノおよび2-アリール-5-アミノ置換3H-ベンゾ-[e]-[1,4]-ジアゼピン足場に基づいて報告する。著者らの研究努力により,in vitroでの高いin vitro及び細胞効力を維持するのみならず,DNAメチルトランスフェラーゼ1に対する阻害活性の改善,他のメチルトランスフェラーゼに対する選択性の改善,低細胞毒性及び血液脳関門特異的PAMPAの改善を示し,従って動物研究のためのより良い候補となる可能性がある。最後に,12aとの複合体におけるGLPの共結晶構造はベンゾジアゼピン系G9a/GLP阻害剤のさらなる開発の基礎を提供する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 動物 ,  タンパク質 ,  血液脳関門 ,  *メチルトランスフェラーゼ ,  細胞毒性 ,  in vitro実験 ,  複合体
準シソーラス用語： ベンゾジアゼピン類 ,  阻害活性 ,  DNAメチルトランスフェラーゼ1 ,  G9a ,  *共結晶 ,  生物学的評価 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物学一般  (GV01010J)

タイトルに関連する用語 (7件)： G9a ,  阻害剤 ,  化学 ,  発見 ,  設計 ,  生物学的評価 ,  共結晶