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J-GLOBAL ID：201902221635877693   整理番号：19A1103795

幹細胞性,多能性およびWnt拮抗作用:Wntアンタゴニスト,Sfrp4は,膠芽腫における多能性および幹細胞性を媒介する【JST・京大機械翻訳】

Stemness, Pluripotentiality, and Wnt Antagonism: sFRP4, a Wnt antagonist Mediates Pluripotency and Stemness in Glioblastoma

著者 (15件)： Bhuvanalakshmi Gurubharathi (Division of Cancer Stem Cells and Cardiovascular and Neuronal Regeneration, School of Regenerative Medicine, Manipal Academy of Higher Education (MAHE), Bangalore 560 065, India) ,  Gamit Naisarg (Division of Cancer Stem Cells and Cardiovascular and Neuronal Regeneration, School of Regenerative Medicine, Manipal Academy of Higher Education (MAHE), Bangalore 560 065, India) ,  Patil Manasi (Division of Cancer Stem Cells and Cardiovascular and Neuronal Regeneration, School of Regenerative Medicine, Manipal Academy of Higher Education (MAHE), Bangalore 560 065, India) ,  Arfuso Frank (Stem Cell and Cancer Biology Laboratory, School of Pharmacy and Biomedical Sciences, Curtin Health Innovation Research Institute, Curtin University, Perth, WA 6102, Australia) ,  Arfuso Frank (School of Human Sciences, The University of Western Australia, Perth, WA 6009, Australia) ,  Sethi Gautam (Department of Pharmacology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117600, Singapore) ,  Dharmarajan Arun (Stem Cell and Cancer Biology Laboratory, School of Pharmacy and Biomedical Sciences, Curtin Health Innovation Research Institute, Curtin University, Perth, WA 6102, Australia) ,  Dharmarajan Arun (School of Human Sciences, The University of Western Australia, Perth, WA 6009, Australia) ,  Kumar Alan Prem (Department of Pharmacology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117600, Singapore) ,  Kumar Alan Prem (Cancer Science Institute of Singapore, National University of Singapore, Singapore 117599, Singapore) ,  Kumar Alan Prem (Cancer Program, Medical Science Cluster, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 119228, Singapore) ,  Kumar Alan Prem (Curtin Medical School, Curtin University, Perth, WA 6102, Australia) ,  Warrier Sudha (Division of Cancer Stem Cells and Cardiovascular and Neuronal Regeneration, School of Regenerative Medicine, Manipal Academy of Higher Education (MAHE), Bangalore 560 065, India) ,  Warrier Sudha (Curtin Medical School, Curtin University, Perth, WA 6102, Australia) ,  Warrier Sudha (Cuor Stem Cellutions Pvt Ltd., School of Regenerative Medicine, Manipal Academy of Higher Education (MAHE), Bangalore 560 065, India)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 11  号： 1  ページ： 25  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:グリア芽細胞腫の化学療法抵抗性は,Wntカテニン経路により維持されることが知られている自己再生サブ集団,グリオーマ幹細胞(GSCs)に起因している。著者らの以前の知見は,Wnt拮抗剤の外因的添加,分泌されたfizz関連蛋白質4(sFRP4)がGSCsにおける幹細胞特性を妨げることを示した。【方法】sFRP4の分子機構を理解するために,著者らは3つのヒト膠芽腫細胞株U87MG,U138MG,およびU373MGにおいてsFRP4(sFRP4OE)を過剰発現した。また,sFRP4OEのクロマチン免疫沈降(ChIP)配列決定とsFRP4OEとsFRP4ノックダウンU87細胞のRNA塩基配列決定を行った。結果:sFRP4の核局在を観察し,未知の核役割を示唆した。sFRP4プルダウンDNAのChIP配列決定は,老化調節因子ETSプロトオンコジーン2(ETS2)に関連するホメオボックスCphx1を明らかにした。さらに,p53仲介アポトーシス誘導因子miRNA885はsFRP4OE細胞でアップレギュレートされた。RNA配列解析は,sFRP4仲介アポトーシスがWntカルシウムと活性酸素種経路を活性化することによりFas-p53経路を介することを示唆した。興味深いことに,sFRP4OE細胞は幹細胞性を低下させたが,多能性間充織幹細胞でノックダウンされたとき,多能性は誘導され,Wnt-カテニン経路は上方制御された。結論:この研究は,グリア芽細胞腫におけるDNA損傷機構の可能な活性化によりアポトーシスを促進するsFRP4に対する新しい核の役割を明らかにする。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： DNA損傷 ,  DNA【核酸】 ,  アポトーシス ,  p53タンパク質 ,  ヒト ,  *膠芽腫 ,  *汎用性 ,  プロトオンコジーン ,  薬物療法 ,  RNA【核酸】 ,  カテニン
準シソーラス用語： 遺伝子ノックダウン法 ,  過剰発現 ,  分子機構 ,  *Wnt蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Wnt ,  SFRP4 ,  神経膠芽腫 ,  多能性 ,  p53

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (58件)：

• Singh, S.K.; Clarke, I.D.; Terasaki, M.; Bonn, V.E.; Hawkins, C.; Squire, J.; Dirks, P.B. Identification of a cancer stem cell in human brain tumors. Cancer Res. 2003, 63, 5821-5828.
• Altaner, C. Glioblastoma and stem cells. Neoplasma 2008, 55, 369-374.
• Yuan, X.; Curtin, J.; Xiong, Y.; Liu, G.; Waschsmann-Hogiu, S.; Farkas, D.L.; Black, K.L.; John, S.Y. Isolation of cancer stem cells from adult glioblastoma multiforme. Oncogene 2004, 23, 9392.
• Zhang, K.; Guo, Y.; Wang, X.; Zhao, H.; Ji, Z.; Cheng, C.; Li, L.; Fang, Y.; Xu, D.; Zhu, H.H. WNT/β-catenin directs self-renewal symmetric cell division of hTERThigh prostate cancer stem cells. Cancer Res. 2017, 77, 2534-2547.
• Jang, G.-B.; Kim, J.-Y.; Cho, S.-D.; Park, K.-S.; Jung, J.-Y.; Lee, H.-Y.; Hong, I.-S.; Nam, J.-S. Blockade of Wnt/β-catenin signaling suppresses breast cancer metastasis by inhibiting CSC-like phenotype. Sci. Rep. 2015, 5, 12465.

タイトルに関連する用語 (6件)： 幹細胞性 ,  多能性 ,  Wnt ,  拮抗作用 ,  アンタゴニスト ,  膠芽腫